生体賦活化

生物活化

• 批准号: 04204021
• 负责人: 永井 恒司
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04204021/
• 关键词: 薬物送達システム; 生体賦活化; 経皮吸収; d-リモネン; 薬物放出; ON-OFF制御; リポソーム; 細胞融合能

生体において抗体産出細胞等の特定の細胞が活性化される機構を分子レベルで理解し、それに基づいて薬剤等の生体賦活因子を生体系の特定部位に効率良く送達するシステムの開発を目的として、以下の研究成果が得られた。1.生体賦活因子の生体系への送達に関する成果としては、薬剤の経皮吸収性を飛躍的に増強する素材としてd-リモネンおよびその同族体の開発に成功し、その主な作用部位が皮膚角質層の細胞間隙脂質であることが明らかにされた。また、わずかな温度変化に応答して薬物放出をON-OFF制御できる高分子ゲルの開発にすでに成功しているが、高分子の化学構造および温度の変化幅を変えることによって、ゲル内部の圧力生起過程を制御でき、これによって種々の薬物放出パターンを精密に制御し得ることが示された。2.特定細胞内への生体賦活因子の搬入に関する成果としては、リポソームに細胞融合能を付与する目的で2本鎖を有するポリエチレンオキサイド(PEG)脂質を合成し、卵黄レシチンとの混合リポソームを作成した。この機能化リポソームは植物プロトプラストに対し、融合の機構で取り込まれることが実証された。さらにプラスミド内包PEGリポソームも動物細胞に効率良く導入され、細胞内への遺伝子の組み込みが証明された。またムラミルジペプチドのD-グルコースアナログ(GADP)をCM-カードランやCM-キチンに担持することで、単体では達成できないレベルの高い免疫担当細胞活性化能を発現できることが明らかにされた。以上より、生体賦活因子の生体系への送達を制御し、さらに特定細胞内に選択的に搬入するという、従来に無い画期的な薬物送達システムの可能性が拓かれた。

In vivo, antibody production, cell activation, cell activation, 1. The living factors of the living system have been delivered to the health system. The results show that the materials of the same family are successful, the main parts of the body are the same family, and the main parts of the body are the same as those of the same family. The temperature is changed and the temperature is changed. In response, the ON-OFF system is used to control the temperature of the polymer. The temperature of the polymer is changed successfully, the temperature of the polymer is changed, the temperature is changed, and the internal force is used to make the system. two。 The specific intracellular bioactive factors were transferred into the cells, the results of which were analyzed. The results showed that the fusion of cells could be paid for the purpose of the cell fusion. There were two copies of the drugs, which were the synthesis of lipids (PEG), the synthesis of lipids and the mixture of yolk and yolk. The mechanism is used to treat plant disease, and the fusion mechanism is used to obtain information from the plant. In this way, PEG is included in the package. The cell rate of the animal is good, and the intracellular concentration of the cell is good. In the first place, there was no significant difference between the two groups. (GADP) there was a difference between the two groups (GADP). There was no difference between the two groups. (GADP) there was a difference between the body and the body. The above-mentioned bioactive factors are delivered to the control system, the selected products in the specific cell of the system are transferred to the system, and the products that are not available in the drawing period are delivered to the system.

项目成果

S.Shibata: "Development of liposome for targeting therapy against brain tumor" Drug Delivery System. 7. 109-114 (1992)

S.Shibata：“开发用于脑肿瘤靶向治疗的脂质体”药物输送系统。

Y.Ohya: "Thermo-sensitive release behavior of 5-fluorouracil from chitosan-gel microspheres coated with lipid multilayers" J.Bioact.Compat.Polym.7. 242-256 (1992)

Y.Ohya：“5-氟尿嘧啶从涂有脂质多层的壳聚糖凝胶微球中的热敏释放行为”J.Bioact.Compat.Polym.7。

J.Sunamoto: "Direct transfer of membrane protains from B16 melanoma cell to artificial cell liposome" Proc.Japan Acad.68(B). 69-74 (1992)

J.Sunamoto：“将膜蛋白从 B16 黑色素瘤细胞直接转移到人造细胞脂质体”Proc.Japan Acad.68(B)。

K.Kikuchi: "Effect of d-limonene on the amounts of ethanol and indomethacin penetrated from aqueous gel ointments to rat skin" Chem.Pharm.Bull.40. 3108-3109 (1992)

K.Kikuchi：“d-柠檬烯对从水性凝胶软膏渗透到大鼠皮肤的乙醇和吲哚美辛量的影响”Chem.Pharm.Bull.40。

R.Yoshida: "Surface modulated skin layers of thermal responsive hydrogels ad ON-OFF switches;II.Drug permeation" J.Biomaterial Sci.,Polymer Edition. 3. 243-252 (1992)

R.Yoshida：“热响应水凝胶和开关的表面调制皮肤层；II.药物渗透”J.Biomaterial Sci.，聚合物版。