心筋異常電気活動の薬物による抑制の理論的解析

药物抑制异常心肌电活动的理论分析

• 批准号: 04248102
• 负责人: 橋本 敬太郎
• 金额: $ 16.13万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04248102/
• 关键词: 抗不整脈薬; 加算心電図; 電気的除細動; Naチャネル抑制薬; アミオダロン; カテーテルアブレーション; クラスIII抗不整脈薬; イオン電流

不整脈治療の主要な手段である抗不整脈薬、電気的治療法について、細胞レベルから臨床まで広囲に亙る方法論を用いて研究した。クラスI抗不整脈薬の作用部位であるNaチャネルについて真柴は抗不整脈薬の結合がチャネルの活性化状態でどう変化するかの実験方法を確立しトカイニドについて分析した。臨床的には早川は加算平均心電図を用いて、クラスI〜IVの各薬物の作用の特徴が認められるか、また催不整脈作用を予測する変化があるかを昨年より症例を増やして検討した。クラスIII抗不整脈薬に関しては、菅野と中屋は多細胞摘出心筋標本で新規の薬物を比較するとともに、単離心筋細胞の電位固定法によりどのK電流を抑制するかについて検討し、クラスIII薬物間の差を明らかにした。また橋本はアミオダロンを含む抗不整脈薬のイヌ不整脈に対する作用を検討し、アミオダロンに関しては抗不整脈薬としての有用性とともに催不整脈作用があること、クラスIIIだけでは説明できない作用があることを明らかにした。橋場はクラスIIIの薬物の上室性不整脈に対する作用を、イヌのモデルと臨床例を増加させて検討した。飯沼はイヌの心室細動誘発モデルに対してクラスIII抗不整脈薬の有用性を示した。山崎はCaの細胞内の変化を指標に虚血や再潅流時の不整脈の発生機序を検討するとともに、Mgイオンの有用性につき研究した。不整脈の電気的治療に関して、摘出心筋に対する通電の作用を児玉、笠貫が、生体位心臓については飯沼が検討し、さらにイヌでアブレーション時に血行動態に対する危険な作用がありえることを指摘したが、臨床での成績は比較的良好であることも明らかにした。また中屋は心磁界計測による不整脈発生源同定に関しての技術の進歩を示した。

The main methods of pulse therapy are anti-pulse drugs, electric therapy, cell therapy and clinical research. The method for determining the active state of the anti-irregular pulse component is established by analyzing the active state of the anti-irregular pulse component. The clinical characteristics of the effects of the compounds I to IV in the early stage of the calculation of the average ECG were identified, and the effects of the compounds in the early stage of the calculation were predicted. The difference between the three kinds of substances is obvious. The bridge has a function of anti-pulse and anti-pulse. The bridge has a function of anti-pulse and anti-pulse. The effect of the bridge field on the upper ventricular imbalance of the compound is discussed. To demonstrate the usefulness of anti-pulse agents in the treatment of ventricular fibrillation. A study on the usefulness of calcium in Yamazaki cells and the development of irregular pulse during blood and reperfusion The treatment of irregular pulse and electric current is related to the effect of electric current on the heart muscle, and the effect of electric current on the body is relatively good. The progress of technology related to pulse generation and synchronization in magnetic field measurement is demonstrated.

项目成果

Shojiro Isomoto,Kunitake Hashiba: "The influence of advancing age on the electrophysiological changes of the atrial muscle induced by programmed atrial stimulation" Japanese Circulation Journal. 56. 776-782 (1992)

Shojiro Isomoto、Kunitake Hashiba：“年龄增长对程序性心房刺激引起的心房肌电生理变化的影响”日本循环杂志。

Jiro Miyamoto,Hiroto Mashiba: "enhancing effects of salicylate on tonic and phasic block of Na channels by class 1 antiarrhyhmic agents in guinea pig ventricular muscle" Journal of Molecular and Cellular Cardiology.

Jiro Miyamoto、Hiroto Mashiba：“增强水杨酸盐对豚鼠心室肌​​中 1 类抗心律失常药物对 Na 通道的强直性和相性阻断的作用”《分子与细胞心脏病学杂志》。

Tetsuzo Wakatsuki,Yutaka Nakaya: "Vasopressin modulates K^+ -channel activities of cultured smooth muscle cells from porcine coronary artery" Am.J.Physiol.263. H49 -H496 (1992)

Tetsuzo Wakatsuki、Yutaka Nakaya：“加压素调节来自猪冠状动脉的培养平滑肌细胞的 K 通道活性”Am.J.Physiol.263。

Masayuki Endou,Yuichi Hattori,Satoshi Gando,Morio Kanno: "Selectivity of class I antiarrhythmic agents,disopyramide,pirmenol,and pentisomide for peripheral muscarinic M_2 and M_3 receptors" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 19. 674-681 (1992)

Masayuki Endou、Yuichi Hattori、Satoshi Gando、Morio Kanno：“I 类抗心律失常药物、丙吡胺、吡美醇和喷替索胺对外周毒蕈碱 M_2 和 M_3 受体的选择性”《心血管药理学杂志》。

Haruaki Nakaya,Morio Kanno: "Electrophysiologic and anticholinergic effects of pirmenol enantiomers in guinea-pig myocardium" Naunyn-Schmiedeberg's Arch Phrmacol. 346. 555-562 (1992)

Haruaki Nakaya、Morio Kanno：“豚鼠心肌中吡美诺对映体的电生理和抗胆碱能作用”Naunyn-Schmiedeberg 的 Arch Phrmacol。