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心筋異常電気活動の薬物による抑制の理論的解析

药物抑制异常心肌电活动的理论分析

基本信息

批准号：
02257103
负责人：
橋本敬太郎
金额：
$ 16.9万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

不整脈治療の研究を目指す我々の班は、1)抗不整脈薬の科学的な分析、2)新しいタイプの不整脈治療薬物探究、3)電気的治療法の基礎についての研究を行なった。Naチャネルを抑制する抗不整脈薬については、電気生理学的な解析を直接Naチャネル電流に対して行ない、チャネルの受容体との結合様式をモルモット心室単離心筋で解析出来る様になった。またイヌのジギタリス不整脈モデルを用い、Naチャネル抑制薬の併用効果が既に知られているNa電流の抑制に対する作用と同様に抗不整脈作用においても認められるかを検討し、メキシレチンとジソピラミドについては両薬物の相加作用を証明出来た。また臨床的に実用化されつつある加算心電図解析によりNaチャネル抑制薬でも結合・解離の遅いIa,Icタイプの薬物では遅延電位に影響が出ることを証明し、抗不整脈薬の薬効判定として使える可能性が示された。また現在世界的に開発が競争されているクラスIIIの心筋不応期または活動電位持続時間を延長させる薬物につき、ウサギの心筋電位固定法を用いてK電流に対する抑制作用が明らかになり、また生体位心筋梗塞犬の電気刺激誘発リエントリ-不整脈に有用なことが示された。臨床でも心房性頻脈に対して従来のNaチャネル抑制薬と有用性に差があるかの検討が開始された。またクラスIIIの代表薬とされているアミオダロンについてイヌを用いた電気生理学的な実験により、代謝物を含めて典型的なクラスIIIの作用だけを持つとは考えられないことが示された。新しい抗不整脈治療薬として心筋由来のフリ-ラジカルを消去する薬物が摘出心筋の後電位を抑制することが証明された。電気的治療法に関して除細動に用いる大電流通電が活動電位、収縮力に影響し、Ca拮抗薬などでそれが修飾されることが示された。またカテ-テルアブレ-ションに際し限局的な心筋障害を作製する至適条件の検討が行なわれた。

1) Scientific analysis of anti-pulse therapy, 2) exploration of novel anti-pulse therapy, 3) basic research of electrotherapy. The analysis of electrophysiology is to directly analyze the interaction between the current and the receptor of the cell. In this paper, we prove the additive effect of sodium current suppression and anti-pulse correction by using the combination of sodium current suppression and sodium current suppression. The clinical application of the drug was evaluated by adding a number of inhibitors to the electrocardiographic analysis, and the possibility of determining the effect of the drug on the delayed potential was demonstrated. In the present world, the development of competition in the heart muscle is not only the beginning of the development of competition, but also the extension of the duration of active potential. The inhibition effect of K current on the development of competition in the heart muscle is also demonstrated. Clinical atrial fibrillation is the beginning of a process of inhibition and usefulness. The role of the three representatives in electrophysiology and metabolites in the study of the effects of the three representatives in electrophysiology is discussed. New anti-pulse therapy to eliminate the origin of the heart muscle, the substance to extract the heart muscle after the potential to inhibit this is proved The treatment of electricity is related to the use of medium and large currents, the influence of active potential and contraction force, and the modification of Ca antagonism. The most appropriate conditions for the prevention of heart disease are discussed in this paper.