心筋異常電気活動の薬物による抑制の理論的解析

药物抑制异常心肌电活动的理论分析

• 批准号: 03253103
• 负责人: 橋本 敬太郎
• 金额: $ 16.13万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03253103/
• 关键词: 抗不整脈薬; 加算心電図; 電気的除細動; Naチャネル抑制薬; アミオダロン; カテ-テルアブレ-ション; クラスIII抗不整脈薬; イオン電流

不整脈治療の主要な手段である抗不整脈薬、電気的治療法について、細胞レベルから臨床まで広範囲に亙る方法論を用いて研究した。クラスI抗不整脈薬の作用部位であるNaチャネルについて真柴はヒト心房筋を材料にしてその機能を生化学的に検討し、薬物作用を研究する基礎実験を行った。また橋本は新規クラスIの薬物につきモデル不整脈に対する作用を検討した。臨床的には早川は加算平均心電図を用いて、クラスI〜IVの各薬物の作用の特徴が認められるか、また催不整脈作用を予測する変化があるかを検討した。クラスIII抗不整脈薬に関しては、菅野と中屋は多細胞摘出心筋標本で新規の薬物を比較するとともに、単離心筋細胞の電位固定法によりK電流抑制作用の機序を検討した。また橋本はアミオダロンなどのイヌ不整脈に対する作用を検討し、有用性とともに催不整脈作用があること、アミオダロンに関してはクラスIIIだけでは説明できない作用があることを新らかにした。児玉もアミオダロンの慢性及び急性投与を摘出ウサギ心筋で検討し、クラスIIIの作用以外にNaチャネルに対する作用があることを明らかにした。橋場はクラスIIIの薬物の上室性不整脈に対する作用を、無菌心嚢災イヌ不整脈モデルと臨床例で検討した。飯沼はイヌの心室細動誘発モデルに対してクラスIII抗不整脈薬の有用性を示した。山崎はCaの細胞内の変化を指標に虚血や再灌流時の不整脈の発生機序を検討するとともに、治療薬としてのCa拮抗薬につき研究した。不整脈の電気的治療に関して、摘出心筋に対する通電の作用を児玉と笠貫が検討し、さらにイヌでアブレ-ション時の血行動態に対する危険な作用がありえることを指摘したが、臨床での成績は比較的良好であることも明らかにした。また中屋は心磁界計測による新しい不整脈発生源同定に関しての新しい技術が未熟ではあるが、将来性のあることを示した。

Means not the pulse treatment の main な で あ る is not the whole pulse 薬 resistance, electric 気 therapy に つ い て, cell レ ベ ル か ら clinical ま で hiroo van 囲 に animation を る methodology with い て research し た. ク ラ ス I fight is not the whole pulse 薬 の working part で あ る Na チ ャ ネ ル に つ い て real wood は ヒ ト atrial muscle を material に し て そ を の function of biochemistry に beg し 検, 薬 を research す る foundation be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0 Hashimoto また new regulation ラス ラスI <s:1> drug に モデ モデ モデ the effect of モデ irregular pulse に on する を検 to counteract た. Clinical に は early sichuan は and calculate the average ecg 図 を with い て, ク ラ ス I ~ IV の each 薬 effects の の, 徴 が recognize め ら れ る か, ま た rush is not the whole function of arteries and veins を be す る variations change が あ る か を beg し 検 た. ク ラ ス III resistance is not the whole pulse 薬 に masato し て は, kanno と pick the house は more cells in heart muscle specimens で new rules の 薬 content を compare す る と と も に, 単 centrifugal muscle cell potential の fixed law に よ り K current inhibition の machine sequence を beg し 検 た. ま た hashimoto は ア ミ オ ダ ロ ン な ど の イ ヌ not the pulse に す seaborne る role を beg し 検, usefulness と と も に rush is not the whole function of arteries and veins が あ る こ と, ア ミ オ ダ ロ ン に masato し て は ク ラ ス III だ け で は illustrate で き な い role が あ る こ と を new ら か に し た. Where jade も ア ミ オ ダ ロ ン の び acute and chronic and を pick out ウ サ ギ heart muscle で beg し 検, ク ラ ス III の role outside に Na チ ャ ネ ル に す seaborne る role が あ る こ と を Ming ら か に し た. Bridge field は ク ラ ス III の 薬 content on ventricular の is not the whole pulse に す seaborne る role を, sterile heart 嚢 disaster イ ヌ not the pulse モ デ ル と clinical cases で beg し 検 た. The efficacy of Iizuma <s:1> <s:1> ヌ <s:1> ventricular micropulsation induction モデ モデ に に against <s:1> て ラス ラスIII anti-irregular pulse therapy を shows を た. Yamazaki は Ca の の cell - the を index に virtual や blood perfusion の not again the whole pulse の 発 vitality sequence を beg す 検 る と と も に, treatment 薬 と し て の Ca antagonism against 薬 に つ き research し た. Not the treatment of the whole pulse の electric 気 に masato し て, pick the heart muscle に す seaborne る electricity の role を where jade と dai li penetration が beg し 検, さ ら に イ ヌ で ア ブ レ - シ ョ ン の when blood line dynamic に す seaborne る dangerous 険 な role が あ り え る こ と を blame し た が, clinical で の grades は comparative good で あ る こ と も Ming ら か に し た. ま た house は heart magnetic industry in measuring に よ る new し い not whole pulse 発 students with に masato し て の new し い technology が unripe で は あ る が, future の あ る こ と を shown し た.

项目成果

遠藤 康実: "任意の加算様式による心臓微小電位の検出とその臨床的意義" 心臓. 23. 56-63 (1991)

Yasumi Endo：“任意添加格式的心脏微电位检测及其临床意义”Cardiac. 23. 56-63 (1991)

Yutaka Nakaya: "Endothelin blocks ATP-sensitive K^+ channels and depolarizes smooth muscle cells of porcine coronary artery." Circulation Research. 70. (1992)

Yutaka Nakaya：“内皮素阻断 ATP 敏感的 K^ 通道并使猪冠状动脉的平滑肌细胞去极化。”

相良 耕一: "心室連続刺激VF誘発モデルにおけるEー4031の効果" 心電図. 11. 581 (1991)

Koichi Sagara：“E-4031 在连续心室刺激 VF 诱导模型中的作用”心电图。 11. 581 (1991)

Muneo Tanigawa: "Prolonged and fractionated right atrial electrograms during sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation and sick sinus node syndrome." JACC. 17. 403-408 (1991)

Muneo Tanikawa：“阵发性心房颤动和病态窦房结综合征患者在窦性心律期间出现延长且分段的右心房电图。”

Masayuki Endou: "Binding profiles of class I antiarrhythmic agents to cardiac muscarinic receptors:Competitive and allosteric interactions with the receptors and their pharmacological significance." Journal of Pharmacology and Experimental therapeutics. 2

Masayuki Endou：“I 类抗心律失常药物与心脏毒蕈碱受体的结合特征：与受体的竞争性和变构相互作用及其药理学意义。”