神経突起伸展作用を中心とする生物活性海産ガングリオンドの探索合成と構造活性相関

以神经突延伸为重点的生物活性海洋神经节的探索性合成和结构-活性关系

• 批准号: 04250207
• 负责人: 樋口 隆一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04250207/
• 关键词: ガングリオシド; ヒトデ類; ムラサキヒトデ; ヒラモミジガイ; 神経突起伸展作用; セラミド; ラクトース; N-グリコリルノイラミン酸

新規医薬素材の開発、ガングリオシドの構造と機能に関する基礎研究とする事を目的に、棘皮動練ヒトデ類のもつガングリオシドの単離・構造決定と生物活性の検討を行なっている。今回は神経突起伸展作用を指標とした生物活性海産ガングリオシドの探索と、それらの化学合成を企図した。1.探索:既にムラサキヒトデからは、マウス神経芽腫瘍細胞株Neuro2aに対して、増殖抑制ならびに強い分化誘導作用(神経突起伸展作用)をもつガングリオシド分子種GAA-7を得ている。本年度はヒラモミジガイ(ヒトデ類)について、より強い生物活性をもつガングリオシドの存在を期待してその探索研究を行った。ヒラモミジガイの水溶性脂質分画から2種の新規ガングリオシド分子種LG-1,LG-2を得て、MS,NMRスペクトル等の機器分析的手法、メチル化分析等の化学的手法により立会化学まで含めてそれらの構造を明かにした。今後LG-1,LG-2につして神経突起伸展作用を中心に神経細胞調節機能を検討する。2.合成:ムラサキヒトデガングリオシド分子種GAA-7及びその類似体の化学合成を企図している。セラミド部の立体選択的合成法は既に確立している。本年度は先ずモデル実験として、既に合成しているラクトースのガラクトース部の3位や6位にN-グリコリルノイラミン酸(NGNA)が結合したシアロシルオリゴ糖とセラミドから、Schmidt法によるグリコシル化反応によりガングリオシド誘導体1、2を得ることができた。1はガラクトースの6位にNGNAをもつ人工ガングリオシド誘導体であるが、2は哺乳類のG_<M3>型ガングリオシド誘導体であり、ムラサヒトデ中にも存在する。今後、ラクトースの3位及び6位にNGNAが結合したシアロシルオリゴ糖を合成し、セラミドと結合させてGAA-7類似の人工ガングリオシドを合成する。

Basic research on the development, structure and function of new medical materials, research on the structure and function of new medical materials, and research on the biological activity of new medical materials. In this paper, we explore the biological activity and chemical synthesis of marine organisms. 1. To explore the effects of growth inhibition and differentiation induction (neurite elongation) on neuroblastoma cell line Neuro2a, GAA-7, and its molecular species. This year, we are looking forward to exploring and researching the existence of high biological activity and high biological activity. The water-soluble lipids of the two kinds of new molecular species LG-1,LG-2 are separated by mechanical analysis methods such as MS,NMR, etc., and chemical methods such as chemical analysis are used to clarify the structure of the two kinds of new molecular species. In the future, LG-1 and LG-2 will be investigated for their central neurocellular regulatory function due to the extension of neuroprocesses. 2. Synthesis: Chemical synthesis of GAA-7 and its analogues. The synthesis method of stereo selection in the basic part has been established. This year, the first three positions and six positions of the N-terminal amino acid (NGNA) in the first three positions of the first six positions of the first six positions of the first six 1. The 6-position NGNA of the mammalian G-type gene is present in the artificial G-type gene<M3>. In the future, NGNA will be synthesized in combination with GAA-7-like artificial transformation in position 3 and position 6 of the gene.

项目成果

Ryuiche Higuchi: "Glycosphingolipide from the Starfish Asterias amurensis versicolor sladen,2. Structure and Biological Actirity of ganglioside Molecular Species" Liedigs Ann.Chem.(1993)

Ryuiche Higuchi：“来自海星 Asterias amurensis versicolor sladen 的糖鞘脂，2. 神经节苷脂分子种类的结构和生物活性”Liedigs Ann.Chem.(1993)