膀胱求心路におけるSleeping C-fiberの活性化と痛覚鋭敏化の関係解明

阐明睡眠 C 纤维激活与膀胱传入通路疼痛敏化之间的关系

• 批准号: 04255212
• 负责人: 河谷 正仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04255212/
• 关键词: ILIβ; 膀胱炎; c-fos; CP96345; Fura2; 後根神経節; 脊髄

膀胱炎は頻尿と下腹部痛が症状として良く知られている。我々はこれまで酢酸やホルマリンといった化学刺激によるモデルを用いて急性膀胱炎モデルを作製し、麻酔した動物では頻尿を指標にその実験を行ってきた。今回は急性炎症に伴って上昇するサイトカインの一つインターロイキン1β(ILIβ)が膀胱知覚に及ぼす影響について検討し、より臨床に近いモデルの作製を検討した。膀胱内圧を測定しその内液中にILIβを投与すると膀胱収縮の頻度が40-80%上昇した。この時最大収縮圧は10-40%の上昇を認めた。正常では第五腰髄後根線維から記録される放電は膀胱の収縮に伴い増大するが、ILIβを膀胱内腔投与すると放電は次第に増加し、収縮に係わらず高頻度で持続的になった。第五腰髄後根神経節より取り出し膀胱知覚ニューロンを単離して、細胞内Ca^<++>指示薬のFura2を取り込ませてILIβによる影響を検討した。ILIβ(1-2ug/ml)は投与後5分以内に細胞内Ca^<++>量を上昇させた。最大値は投与前の180-220%となり、投与15-35分後に回復した。これは細胞内Ca^<++>の移動を抑制するライアノジンによって、約70%抑制された。また、ウレタン麻酔したラットで、尿道より膀胱内細いカテーテルを挿入し膀胱を開放状態とし、膀胱内をILIβ(0.1-0.5ug/ml)で2時間潅流し、その時におこる脊髄2次・3次細胞でのc-fosの発現を免疫組識化学法を用いて検討した。c-fosの発現は第五腰髄に限局し、脊髄後角表層のLaminae I-III層と、中間層側索よりのLaminae V-VII層に限局して分布した。このc-fosは脊髄髄腔内にタヒキキニン受容体の一つNKI受容体の拮抗剤CP96345(0.5-5ug)で80%抑制された。従って、ILIβは膀胱粘膜の神経終末に作用し、その興奮はサブスタンスPを含む神経伝達物質を脊髄で放出している事が明らかとなった。

Cystitis frequent urination and lower abdominal pain symptoms We have a lot of questions about how to control acute cystitis, how to control it, how to control it. In this paper, the acute inflammation is accompanied by an increase in the number of patients and a decrease in the number of patients 1β(ILIβ), which affects bladder cognition and bladder function. The frequency of bladder contractions increased by 40-80% when ILIβ was injected into the bladder. The maximum compression at this time is 10-40% and the increase is recognized. Normal bladder contraction accompanied by increased ILIβ and bladder lumen projection accompanied by increased ILI β. 5. To investigate the effects of intracellular Ca^++>-indicating Fura2 on the development of bladder tissue. ILIβ(1-2ug/ml) increased within 5 minutes after administration. The maximum value is 180-220% of the previous vote, and 15-35 minutes after the vote. This inhibition of intracellular Ca^++> migration was approximately 70% in the control group. The expression of c-fos in bladder cells was studied by immunohistochemical method. The results showed that ILIβ(0.1-0.5ug/ml) in bladder cells was increased by 2 times. c-fos are found only in the fifth layer, Laminae I-III in the back corner of the ridge and Laminae V-VII in the middle layer. CP96345 (0.5-5ug), an antagonist of NKI receptor, is 80% inhibited. Iliβ is the ultimate function of the urinary bladder mucosa, and it is also the excitation of the urinary bladder mucosa.

项目成果

Kawatani,M.et al: "Intrathecal administration of NK1 receptor antagonist,CP96345,inhibits the micturition reflex in the rat" Regulatory Peptides.

Kawatani, M. 等人：“鞘内施用 NK1 受体拮抗剂 CP96345，抑制大鼠的排尿反射”调节肽。

Kwatani,M.,Birder,L.A.,et al: "Nociceptive afferent pathways innervating the urgenital tract in Processing and inhibition of nociceptive information R.Inoki,Y.Shigenaga and M.Tohyama,eds." Elsevier Science Pub., 15-21 (1992)

Kwatani,M.,Birder,L.A.等人：“伤害性传入通路在处理和抑制伤害性信息时支配泌尿道，R.Inoki、Y.Shigenaga 和 M.Tohyama 编辑。”

河谷 正仁: "脊髄における内臓痛の伝達" BRAIN MEDICAL. 4. 391-398 (1992)

Masahito Kawatani：“脊髓内脏疼痛的传播”BRAIN MEDICAL 4. 391-398 (1992)。