実験的自己免疫性膀胱炎ラットを用いた間質性膀胱炎・膀胱痛症候群の病態解明

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間質性膀胱炎・膀胱痛症候群（Interstitial cystitis/Bladder pain syndrome: IC/BPS）は、膀胱痛や頻尿などの症状により生活の質を著しく低下させる難病であり、その病態が解明されていないために有効な薬物治療や根本的治療法がない。そのため、疾患の克服に向けて詳細な病態解明のための適切な動物モデルの確立が望まれている。代表的な膀胱炎モデル動物として、アルキル化剤であるシクロホスファミドやプロタミンを用いた薬剤性膀胱炎モデルがしばしば用いられているが、頻尿や炎症がわずか数日で回復し、慢性膀胱炎のモデルとは言い難い。申請者はIC/BPSの病因として自己免疫的機序を想定し、同種同系ラットの膀胱組織を膀胱抗原とした実験的自己免疫性膀胱炎（Experimental autoimmune cystitis; EAC）ラットを作製したところ、このラットは慢性的に「痛み」と「頻尿」を呈し、臨床所見と一致した特徴を有することを確認した。IC/BPS患者の尿中では炎症性ケモカイン、および神経成長因子（nerve growth factor: NGF）の増加が指摘されているが、EACラットの膀胱組織ではそれらのmRNA発現量が有意に増加していた。これらの所見は、従来の薬剤性膀胱炎モデルとは一線を画す適切なモデルであると考える。また、外的ストレス暴露に応答して形成されるストレス顆粒がEACラットの膀胱上皮と血管内皮に集積することを見出し、これまで明らかでなかったIC/BPSの病変の局在を検討することが可能になった。また、間質性膀胱炎の特徴的な臨床所見として膀胱粘膜のハンナー病変が挙げられ、膀胱水圧拡張といった膀胱への損傷が、その形成に関与していることを病理組織学的に確認した。