ビリルビン抱合酵素の新しいファミリーの遺伝子構造とその欠損機序

胆红素结合酶新家族的遗传结构及其缺陷机制

• 批准号: 04260224
• 负责人: 井柳 尭
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Himeji Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04260224/
• 关键词: 高ビリルビン血症; 遺伝子病; グルクロン酸転移酵素

Crigler-Najjar症候群は先天的にグルクロン酸転移酵素の欠損を伴う疾患である。本研究ではこのモデル動物である高ビリルビン血症ラット(Gunnラット)を用いて、ビリルビン抱合酵素の遺伝子構造とその欠損機序を検討した。以下にその概要を記す。私共はグルクロン酸転移酵素ファミリーの一群には基質結合ドメインを異にし、同一のアミノ酸配列よりなる共通のUDP-グルクロン酸結合ドメインを持つキメラ酵素群が存在することを最らかにしている。今回これらキメラ酵素群を指定する遺伝子の構造解析を行った。その結果、5'上流に基質結合ドメインを指定するエクソンが約10kb間隔でクラスターを形成して配列(現在9個を確認、その内ビリルビンの抱合に関与するものは5個である)しており、3'下流にこれらアイソザイムに共通なUDP-グルクロン酸結分ドメインを指定するエクソンが1ヶ所存在する新しい遺伝子構造を有することが判明した。全体として約200kbの大きな遺伝子である。Gunnラットの遺伝子では、アイソザイムに共通なUDP-グルクロン酸結分ドメインにフレームシフトを伴う1塩基の欠失が見いだされた。この結果は、この疾患ラットに複数個のアイソザイムが同じ個体に同時に欠損する原因となることを示す。又、正常遺伝子の基質結合ドメインにもフレームシフトを伴う異常が見つかった。これらの結果は、酵素を完全欠損あるとは、部分欠損に導く原因となる。これらの研究成果により、ヒト疾患のヘテロジェナイティーを遺伝子の構造レベルで解析する基礎が確立された。

Crigler-Najjar syndrome is a congenital disorder associated with deficiency in the enzyme for acid transfer. In this study, we investigated the gene structure and damage mechanism of the enzyme with high activity in animals. The following is a summary. A group of UDP-binding enzymes that are common to both substrate binding enzymes and the same substrate binding enzymes exist in the presence of a group of UDP-binding enzymes that are common to both substrate binding enzymes and the same substrate binding enzymes. The structure analysis of the enzyme group was carried out. As a result, 5'upstream matrix binding sites are specified and arranged at approximately 10kb intervals.(Now 9 are confirmed, 5 are confirmed, 3 are confirmed, 4 are confirmed, 5 are confirmed, 5 are confirmed, 3 are confirmed, 4 are confirmed, 5 are confirmed, 6 are confirmed, 7 are confirmed, 7 are confirmed, 8 are confirmed, 9 are confirmed, 7 are confirmed, 9 are confirmed, 9 are confirmed, 3 are confirmed, 1 is confirmed, 1 is confirmed, All of them are about 200kb long. Gunn Rakuten's message is a common UDP-linked message. This result explains why this disease causes simultaneous loss to multiple connected systems. In addition, the matrix of the normal gene is combined with the abnormal phenomenon. The result is that the enzyme is completely deficient. The results of this research have established the basis for the analysis of genetic problems.

项目成果

T.Iyanagi: "Moleccular Basis of Multiple UDP-glucuronosyltransferase Isoenzyme Deficiencies in the Hyperbilirubinemic Rat(Gunn Rat)." J.Biol.Chem. 266. 24048-24052 (1991)

T.Iyanagi：“高胆红素血症大鼠（Gunn Rat）多种 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶同工酶缺乏的分子基础。”

B.Burchell: "The UDP-glucuronosyltransfease gene superfamily-Suggested nomenclature based on evolutionary bivergence" ,DNA and Cell Biol. 10. 487-494 (1991)

B.Burchell：“UDP-葡萄糖醛酸基转移酶基因超家族 - 基于进化分歧的建议命名法”，DNA 和细胞生物学。