大豆グリシニンのインスリン作用増強効果

大豆甘氨酸的胰岛素作用增强作用

基本信息

批准号：
04265207
负责人：
牧野志雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

大豆グリシニン酸性サブユニットのもつインスリン作用増強効果に焦点を当て、インスリンに対する細胞の受容と応答に及ぼす酸性サブユニットの修飾機構の研究を通して大豆蛋白質の潜在的生理機能の解明とその応用への展望を開くことを目的とした。まず酸性サブユニットのインスリン作用修飾効果の機作を明らかにするため、インスリン作用をある特定の代謝レベルで修飾する既知薬剤の酸性サブユニット作用にもたらす効果につき検討した。イソプロテレノール作用に拮抗したインスリンの脂肪分解抑制作用を促進する酸性サブユニットの効果を指標とした。コルヒチンおよびトリス共存下でも酸性サブユニットのインスリン作用促進効果が認められた。クロロキンはイソプロテレノールに拮抗した作用を示したが、この薬剤は酸性サブユニット効果に影響を与えなかった。また、モネンシンは、インスリンの脂肪分解抑制効果自体を阻害した。蛋白質分勉酵素阻害剤であるバシトラシンは酸性サブユニットと同様にインスリンのもつ脂肪分解抑制作用を促進し、バシトラシンと酸性サブユニット共存下で両者の作用の加成性は観察されなかった。本実験の結果は、酸性サブユニットは細胞外からバシトラシンに類似したメカニズムによってインスリン作用を修飾していることを示唆している。また、遊離脂肪細胞における糖輸送、脂肪合成、アミノ酸の取り込みなどに対するインスリン作用に及べす酸性サブユニットの効果も検討し、cAMP濃度を上昇させる試薬の共存下で本蛋白質の作用を認めた。更に、培養細胞3T3-L1に対しても酸性サブユニットは上記の効果を有することを確認し、細胞増殖等に及べす本蛋白質の効果につき検討している。現在、論文2報投稿中である。

我们专注于大豆甘氨酸酸性亚基的胰岛素增强作用，并旨在阐明大豆蛋白的潜在生理功能，并通过研究酸性亚基修饰机制对细胞接受和对胰岛素的反应的修饰机制，以实现其应用。首先，为了阐明酸性亚基的胰岛素修饰作用的机制，我们研究了已知药物在某些代谢水平上修饰胰岛素作用的效果。促进胰岛素的脂解抑制作用的酸性亚基的作用（拮抗异丙肾上腺素）被用作指数。即使在秋水仙碱和TRI的存在下，酸性亚基也会促进胰岛素作用。氯喹显示异丙肾上腺素的拮抗作用，但该药物对酸性亚基效应没有影响。此外，Monensin抑制胰岛素本身的脂解抑制作用。杆菌蛋白是一种基于蛋白质的酶抑制剂，可促进胰岛素的脂解抑制作用，类似于酸性亚基，并且在杆状蛋白蛋白和酸性亚基的存在下都没有观察到两者的添加作用。该实验的结果表明，酸性亚基通过与外部类似的杆菌蛋白相似的机制来改变胰岛素作用。我们还研究了酸性亚基对胰岛素对游离脂肪细胞中糖转运，脂肪合成和氨基酸摄取的影响，并且在存在增加cAMP浓度的试剂的情况下观察到该蛋白的作用。此外，已经证实，酸性亚基对培养的细胞3T3-L1具有上述影响，并且该蛋白质对细胞增殖等的影响进行了研究。目前，正在提交两篇论文。