新規抗ウイルス剤を目指したデアザヌクレオシド類の合成とその抗ウイルス作用

新型抗病毒药物二氮杂核苷的合成及其抗病毒作用

• 批准号: 05210211
• 负责人: 丸山 徳見
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05210211/
• 关键词: シクロブタン; 炭素環オキセタノシン; フェニルヌクレオシド; 抗ウイルス剤; グリニヤール反応; ミツノブ反応; 接触還元

著者は、炭素環オキセタノシンGを合成し、これがアシクロビルに匹敵する抗ヘルペス作用をもつことを見いだしたので、シクロブタン環に芳香環やヘテロ環を導入した化合物を合成し、生物活性を調べることを計画した。まず、シス-トランス-2,3-ビス(ヒドロキシメチル)-1-シクロブタノールをシクロヘキシリデン化して1位及び2位の水酸基を保護した後、残った3-ヒドロキシメチル基をPCCで酸化して3-ホルミル体とし、臭化フェニルマグネシウムを反応させて3-ベンジルアルコール体をジアステレオマー混合物として得た。引き続き、ラネーニッケルによる還元、酸触媒下での脱保護、トリチル化により得られる1-ブタノールを光延反応により6-クロルプリンと縮合した後、液体アンモニアで処理して3′-デオキシ-3′-フェニル炭素環オキセタノシンAを得た(7行程の通算収率24%)。次にトランス-2,3-ビス(トリチルオキシメチル)-1-シクロブタノンを臭化フェニルマグネシウムと反応させて(Z)-1-ヒドロキシ-1-フェニル体((Z)-異性体)を89%の収率で、また(E)-異性体を9%の収率で得た。この結果は、フェニルイオンが立体障害の少ないトランス側からカルボニル炭素を攻撃したことを示唆する。次に(Z)-異性体をラネーニッケルで還元し、引き続き脱保護すると目的物トランス-トランス-1,2-ビス(ヒドロキシメチル)-3-フェニルシクロブタンを得た。一方、(Z)-異性体を10%パラジウム炭素で還元し、脱保護するとフェニル基が反転したトランス-シス-異性体が得られた。以上のようにアルール炭素環オキセタノシン類の合成経路を確立したが、今後、Grignard試薬として臭化複素環マグネシウムを用いてデアザ炭素環オキセタノシン類を合成する。

The author, carbon, carbon, carbon and carbon. After the first bit and the second bit of water acid protection, the residue of the acid base PCC was acidified in the presence of acid and acid. The spoilage of the mixture was due to the fact that the mixture was fine. In this paper, the temperature was measured in the presence of an acid catalyst, an acid catalyst, an acid catalyst and an acid catalyst. In the second time, the rate of infection (Z), (Z), ((Z)), ((Z)) and (E)-(9%) of the body ((Z)-sexual body) were 89% and 89% respectively. The results show that the three-dimensional barrier is not safe, and that there is no significant difference in the results. The second time (Z)-the body temperature is very low, and the target object is not protected. The target object is damaged.-1. 2-million.)-3. One party, (Z)-sex body, 10% of the total carbon content is reduced, and the protection system is effective. From now on, Grignard will make sure that the synthesis path is stable, and from now on, the synthesis will be confirmed. In the future, the synthesis will be made using carbon compounds.

项目成果

佐藤,佳子・内海,邦彦・丸山,徳見・木村,敏行・山本,郁男・D.D.Richman: "Synthesis and Hypnctic and Anti-HIV-I Activities of N^3-Substituted 2′-Deoxy-2′-fluorouridines" Chem.Pharm.Bull.42. 595-598 (1994)

Sato、Yoshiko Utsumi、Kunihiko Maruyama、Tokumi Kimura、Toshiyuki Yamamoto、Ikuo D.D Richman：“N^3-取代的 2′-脱氧-2′-氟尿苷的合成、催眠和抗 HIV-I 活性” Chem.Pharm.Bull .42.595-598（1994）

丸山,徳見・内海,邦彦・佐藤,佳子・D.D.Richman: "Synthesis and Anti-HIV Activity of 6-Substituted Purine 2′-Deoxy-2′-fluororibosides" Nucleosides & Nucleotides. 13. (1994)

Maruyama、Tokumi、Utsumi、Kunihiko、Sato、Yoshiko 和 D.D. Richman：“6-取代嘌呤 2′-脱氧-2′-氟核糖苷的合成和抗 HIV 活性”核苷与核苷酸 13。

丸山,徳見・内海,邦彦・佐藤,佳子: "Synthesis and Biological Activity of 2-Substituted Analogues of 2′-Deoxy-2′-fluoroadenosine" Nucleic Acids Res.Symp.Ser.29. 41-42 (1993)

Maruyama，Tokumi 和 Utsumi，Kunihiko 和 Sato，Yoshiko：“2-脱氧-2-氟腺苷的 2-取代类似物的合成和生物活性”核酸 Res.Symp.Ser.29（1993）。

丸山,徳見・内海,邦彦・佐藤,佳子・D.D.Richman: "Synthesis and Anti-HIV Activity of 2-Substituted 2′-Deoxy-2′-fluoroadenosines" Nucleosides & Nucleotides. 13. (1994)

Maruyama、Tokumi、Utsumi、Kunihiko、Sato、Yoshiko 和 D.D. Richman：“2-取代 2′-脱氧-2′-氟腺苷的合成和抗 HIV 活性”核苷与核苷酸 13。（1994 年）