神経栄養因子とその受容体の遺伝子発現よりみた虚血性脳損傷修復機構の解析

基于神经营养因子及其受体基因表达分析缺血性脑损伤修复机制

• 批准号: 05261208
• 负责人: 山田 和雄
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05261208/
• 关键词: 虚血性脳損傷; 外傷性脳損傷; FGF; FGF受容体; fos; 虚血耐性; 低酸素性細胞死; 低酸素耐性

昨年度の本研究班公募研究で虚血性脳損傷時のFGF受容体の遺伝子と蛋白発現について解析したが、本年度はこれと対比するため、外傷性の脳損傷モデルでin situ hybridizationとウエスタンブロットにより解析した。その結果、FGF受容体(flg)の遺伝子は損傷1日後から損傷側の皮質に広範囲に発現亢進がみられ、この発現はFGFの局所投与によってもdown regulationをうけなかった。またこのFGF受容体の損傷側皮質での広範囲な発現はfos遺伝子の発現パターンとよく一致していた。このfos遺伝子の発現は通常2時間程度の短時間のものであるが、FGFの局所投与により発現が24時間後まで延長され、またニューロン以外のものまで発現がみられるようになった。さらにMK801によりこのFGFによるfos発現の亢進がなくなることから、FGFによるfos発現の亢進にはグルタミン酸のNMDA受容体を介した作用が関与することが明かとなった。またFGF受容体蛋白もやはり損傷側皮質で産生が増加していることが明らかになった。FGFそのもののmRNA発現を虚血損傷脳でNorthern blotにより解析したところ、虚血24時間後から損傷周囲脳でその亢進を認め、72時間後まで持続した。つぎに神経細胞培養系を用いあらかじめごく軽度の低酸素負荷を加えた後、強い低酸素負荷を加えると低酸素負荷に対する耐性が出現することを明かにし、虚血耐性現象解析の実験モデルとして確立した。現在この系で耐性獲得因子を解析中であるが、FGFのmRNAをNorthern blotで、蛋白をWestern blotで解析すると、軽度の低酸素負荷によりいずれもが24時間後から発現していることが明かとなった。FGFを培地に添加しても低酸素負荷に対して生存延長効果を発揮することから、FGFが低酸素に対する耐性獲得因子の1つとなっていることが明かとなった。

Last year's open research in this research group analyzed the expression of FGF receptors and proteins in virtual blood injury, and this year's analysis of FGF receptors and proteins in traumatic blood injury. As a result, FGF receptor (flg) gene expression increased 1 day after injury, and FGF receptor expression decreased 1 day after injury. In addition, the expression of FOS gene in the damaged cortex of FGF receptor is consistent with that of FOS gene. The occurrence of the fos gene is usually about 2 hours, and the occurrence of the FGF gene is usually about 24 hours, and the occurrence of the FGF gene is usually about 2 hours. MK801 is the medium for the activation of FOS and the NMDA receptor for FOS. FGF-receptor protein production increased in the damaged cortex. FGF-related mRNA expression was detected by Northern blot analysis after 24 hours of blood deficiency and maintained after 72 hours. In the case of a neurocyte culture system, the presence of tolerance to low acid load and high acid load is detected. Now the system is resistant to acquisition factor analysis, FGF mRNA Northern blot analysis, protein Western blot analysis, low acid load analysis, 24 hours after the emergence of the first time. FGF-induced tolerance gain factor 1 in response to low acid load

项目成果

Yuguchi T,et al: "Messenger RNA and protein expression of basic fibroblast growth factor receptor after cortical ablation" Mol Brain Res. (印刷中).

Yuguchi T 等人：“皮质消融后碱性成纤维细胞生长因子受体的信使 RNA 和蛋白质表达”Mol Brain Res。

Yamada K,et al: "Detection and partial purification of ischemia-related neurotrophic activity in the periinfarcted brain tissue" Neurol Res. 14. 267-272 (1992)

Yamada K 等人：“梗塞周围脑组织中缺血相关神经营养活性的检测和部分纯化”Neurol Res。

Yamada K,et al: "The Role of Neurotransmitters in Brain Injury" Globus MY-T,Dietrich WD(eds),Plenum Publishing,New York, 259-264 (1992)

Yamada K 等人：“神经递质在脑损伤中的作用”Globus MY-T，Dietrich WD（编辑），Plenum Publishing，纽约，259-264（1992）

Otsuki H,et al: "Prostaglandin E1 induces c-Fos and Myc proteins and protects rat hippocampal cells against hypoxic injury" J Cereb Blood Flow Metabol. 14. 150-155 (1994)

Otsuki H 等人：“前列腺素 E1 诱导 c-Fos 和 Myc 蛋白并保护大鼠海马细胞免受缺氧损伤”J Cereb Blood Flow Metabol。

Yuguchi T,et al: "Alteration of FGF receptor after CNS injury and effect of exogenous bFGF on cell proliferation" Adv Neurotrauma Res. 4. 47-51 (1992)

Yuguchi T 等人：“中枢神经系统损伤后 FGF 受体的改变以及外源性 bFGF 对细胞增殖的影响”Adv Neurotrauma Res。