神経栄養因子とその受容体の遺伝子発現よりみた虚血性脳創傷修復機構の解析

基于神经营养因子及其受体基因表达分析缺血性脑损伤修复机制

• 批准号: 06254208
• 负责人: 山田 和雄
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06254208/
• 关键词: FGF; 成長抑制因子(GIF); 虚血性損傷; 外傷性損傷; 顔面神経損傷; 虚血耐性現像; 低酸素性細胞死; differential display法

これまで2年間の本研究班公募研究で、虚血性損傷や外傷性損傷にともなうFGFおよびFGF受容体の遺伝子発現をin situ hybridizationを中心に研究してきた。本年度は神経細胞に抑制的に作用する成長制御因子(GIF)について重点的に検討した。その結果、虚血性損傷、外傷性損傷とも損傷1日後には損傷周囲皮質でGIFの発現は低下し、4日後に一過性に損傷側皮質全般に発現が亢進した。これは損傷に伴う神経細胞の初期修復反応として理解できる。その後2週間して損傷部近辺に限局性のGIF発現亢進部位がみられ、アストロサイトによるものと判断できるがその意義については明らかではない。GIFと神経細胞機能の関係をみるため、顔面神経損傷後の顔面神経核でのGIFの発現を検討すると、損傷3日後に神経核でのGIFの発現低下がみられるが、これは軸索損傷後の神経細胞の突起進展に相応したGIFの発現抑制と判断できる。また、顔面神経の損傷条件を圧挫、切断後再接着、切断のみと変えると機能回復までの期間はこの順に長くなるが、これに一致してGIFの発現抑制期間が長くなる。このことからGIFの発現と神経機能がよく相関することが示された。次に虚血耐性現象を解析するため、培養神経細胞を用いた低酸素耐性モデルを開発し、この低酸素耐性への線維芽細胞成長因子(FGF)の関与を検討した。その結果、軽度の低酸素負荷によりFGFのmRNAと蛋白が発現し、これがその後の致死的な低酸素負荷に対して耐性を獲得することと関連するものと判断できる。また未知の耐性関連遺伝子を探索するため、differential display法で現在解析中であるが、これまでにその候補となる3つの遺伝子をつり上げ、その全構造解析と役割について検討中である。

In the past two years, this research class has funded a public research program, which has been successfully conducted by the in situ hybridization Center for the study of FGF recipients in the in situ hybridization center. This year, the growth control factor (GIF) is the most important part of the growth control factor for the inhibition of mycelium. The results showed that the GIF was low on the 1st day after treatment, and the hyperactivity was found on the 4th day after the first day. In the early days of the study, I was able to understand what I was doing. In the following 2 years, the local GIF was limited in the local area, and the hyperactive part of the disease was detected. The GIF machine was able to detect the symptoms, and after the treatment, the GIF detected the symptoms, and three days later, the GIF detected the low levels of the symptoms, and after the cords, the cysts protruded to detect the inhibition of GIF judgment. After being cut off, the machine will be able to return to the airport for long periods of time, and it will be consistent to ensure that the GIF will last for a long period of time. The GIF will be able to show you that the machine is capable of showing you how to do it. The secondary deficiency blood tolerance test was used to analyze the cell growth factor (FGF), the low-acid tolerance test, the low-acid tolerance test and the low-acid tolerance test. The results showed that the protein levels of low acid load, FGF mRNA protein, low acid load, low acid load, low acid load, In the process of analysis, the differential display method is currently used in the analysis of the tolerance of the unknown, and the differential display method is now in analysis.

项目成果

Sakaguchi T,et al: "Expression of basic fibroblast growth factor receptor messenger RNA in the periinfarcted brain tissue" Restrative Neurol Neurosci. 7. 29-36 (1994)

Sakaguchi T 等人：“梗塞周围脑组织中碱性成纤维细胞生长因子受体信使 RNA 的表达”Restrative Neurol Neurosci。

Kohmura E,et al: "Expression of c-fos mRNA after cortical ablation in rat brain is modulated by basic fibroblast growth factor (bFGF) and the NMDA receptor is involved in c-fos expression" Mol Brain Res. 28. 117-121 (1995)

Kohmura E 等人：“大鼠大脑皮质消融后 c-fos mRNA 的表达受到碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 的调节，并且 NMDA 受体参与 c-fos 表达”Mol Brain Res。

Otsuki H,et al: "Prostaglandin E1 induces c-Fos and Myc proteins and protects rat hippocampal cells against hypoxic injury" J Cereb Blood Flow Metabol. 14. 150-155 (1994)

Otsuki H 等人：“前列腺素 E1 诱导 c-Fos 和 Myc 蛋白并保护大鼠海马细胞免受缺氧损伤”J Cereb Blood Flow Metabol。

Kohmura E,et al: "Recombinant basic fibroblast growth factor spares thalamic neurons from retrograde degeneration after ablation of somatosensory cortex in rats" Restr Neurol Neurosci. 6. 309-316 (1994)

Kohmura E 等人：“重组碱性成纤维细胞生长因子使大鼠体感皮层消融后丘脑神经元免受逆行性变”Restr Neurol Neurosci。