权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

H‐ras遺伝子欠損マウスを用いた皮膚発がん機構の研究

H-ras基因缺陷小鼠皮肤癌发生机制研究

基本信息

批准号：
09253205
负责人：
餐場篤
金额：
$ 1.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253205/
关键词：
H‐ras ノックアウトマウス皮膚発がん DMBA TPA イニシエーター K‐ras プログレッション

项目摘要

本研究は、化学発がん物質をH‐ras遺伝子欠損マウスに用いて、発がんにおけるH‐rasを含むras遺伝子の役割を直接検証すること、および発がんにおけるras遺伝子と他のがん遺伝子、がん抑制遺伝子との関係をあきらかにすることを目的とする。昨年度までに、H‐ras遺伝子欠損マウスでは皮膚腫瘍の形成頻度が顕著に減少すること、および欠損マウスに生じた腫瘍の多くでK‐ras遺伝子の活性化が起こっていることを明らかにした。今年度は、H‐ras遺伝子欠損マウスで悪性腫瘍の形成能を観察することにより、皮膚腫瘍の悪性化におけるH‐rasおよびK‐ras遺伝子の機能を明らかにすることを目的とした。現在までに、野生型、H‐rasヘテロ型、H‐rasホモ型欠損マウスにDMBA単回投与、TPA反復投与(20週間)による皮膚がん形成過程の肉眼による観察(TPA投与開始後44週間)を終了し、形成された皮膚腫瘍の組織学的検索(病理、悪性度マーカーによる免疫染色)を行っている。また、H‐ras遺伝子とがん抑制遺伝子p53遺伝子を同時に欠損したマウスを作成したので、このマウスを用い、皮膚発がんにおけるras遺伝子群とp53遺伝子の役割の関係についても今後検討する。さらに、H‐ras遺伝子変異を発がん物質に対する感受性の違う近交系マウス(C57BL/6、C3H/He、BALB/c)へ戻し交配により導入を行っており、これらのマウスについても同様の発がん実験を行う予定である。

This study aims to directly demonstrate the relationship between chemical agents, H-ras, and other H-ras genes, including H-ras genes, and their use and development. In the past year, the frequency of formation of skin lesions decreased, and the number of skin lesions increased. This year, H-ras and K-ras gene deficiency can be observed in the formation of skin lesions. The histological examination (pathology, immunostaining) of the skin formation process after DMBA single and repeated administration (20 weeks) of TPA was performed at present, wild type, H-ras type and H-ras type. The relationship between ras gene and p53 gene is discussed in the future. In addition, H-ras gene mutation is responsible for the susceptibility of different inbred lines (C57BL/6, C3H/He, BALB/c) to different substances.