DMBAによる白血病誘発過程における特異的N-ras変異に関する研究

DMBA研究白血病诱导过程中特异性N-ras突变

• 批准号: 09253221
• 负责人: 逢坂 光彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253221/
• 关键词: DMBA; ラット; 白血病; N-ras; LOH; 前癌状態; WT1; NBU

DMBA(7,12-Dimethy1benz[a]anthracene)誘発ラット赤芽球系白血病にはほとんど全例にN-rasのコドン61の2番目の塩基にAからTへの点突然変異が存在し、この変異は、DMBA投与48時間後に骨髄に生じる発がん過程の最も早期の変化であることを明らかにしてきた。本研究ではこれまでの成果に加え、(1)DMBA誘発原発白血病でN-rasの変異をもつ18例のうち、野生型アリルの欠失は12例、N-rasの周辺のLOHを9例に確認した。 (2)原発白血病21例中15例にWT1の発現がみられた。一方、正常、発癌過程早期では発現は見られず、前白血病状態では8例中1例に発現がみられるのみであった。WT1発現亢進が発癌過程の晩期において白血病の進展に重要な役割を果たしていることを明らかにした。これら2つはN-ras変異に続く遺伝子変化である可能性が示唆され、白血病の進展、細胞増殖に重要な役割を果たしていると考えられた. (3)新たに8種のDMBA白血病の細胞株を樹立した。N-ras遺伝子変異に続く他の癌遺伝子の異常、および随伴する白血病細胞の特性について系統的解析を可能にする。発癌過程より悪性化に到る機構を研究する材料として有用である。 (4) DMBAの誘発する遺伝子変異の特異性について、今回はNBUで白血病を誘発し対比した。DMBA白血病にみられたN-rasコドン61の変異は見られず、この変異がDMBAに特異的であることを示唆する。また、NBU白血病発癌過程においてはras遺伝子の関与の頻度は低く、DMBA白血病とは異なる発癌過程をたどるものと考えられた.

DMBA(7,12-Dimethy1benz[a]anthracene) induces leukemia in germinal lineage. In all cases, the N-ras gene is 61 and the T gene is 61. The point of mutation suddenly exists, and the mutation occurs 48 hours after DMBA administration. (1)DMBA induced leukemia with N-ras variant in 18 cases, wild-type leukemia in 12 cases, and LOH in N-ras periphery in 9 cases. (2)WT1 was found in 15 of 21 cases of primary leukemia. In one case, normal, early stage of cancer development, 1 case of pre-leukemic state appeared. WT1 is an important part of the progression of leukemia in the late stages of cancer development. 2. N-ras are different from each other, and the possibility of cell transformation is indicated. Leukemia progression and cell proliferation are important. (3)Eight new DMBA leukemia cell lines were established. N-ras gene variation may be involved in the analysis of the characteristics of leukemia cells, including abnormalities in other cancer genes and their association. The process of cancer development is characterized by the presence of organic materials. (4)DMBA has been used to induce leukemia, but now it is used to induce leukemia. DMBA Leukemia N-ras 61 is different from DMBA. NBU leukemia cancer development process, ras gene related and frequency is low, DMBA leukemia cancer development process, ras gene related and frequency is low.

项目成果

Osaka M.et al: "Loss of heterozygosity at the N-ras locus in 7,12-dimethylbenz (a) anthracene-induced rat leukemia" Mo1.carcinog.,. 18. 206-212 (1997)

Osaka M.等人：“7,12-二甲基苯并(a)蒽诱导的大鼠白血病中N-ras基因座杂合性的丢失”Mo1.carcinog.,。

Osaka M.et al: "WT1 contributes to leukemogenesis; Expression pattern in 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA)-induced" Int.J.Cancer. 72. 696-699 (1997)

Osaka M.等人：“WT1 有助于白血病发生；7,12-二甲基苯并(a)蒽 (DMBA) 诱导的表达模式”Int.J.Cancer。

Osaka M.et al: "The specific N-ras mutation in rat 7,12-dimethylbenz- (a) anthracene (DMBA)-induced leukemia" Leukemia. 11 (Suppl,3). 393-395 (1997)

Osaka M.et al：“大鼠 7,12-二甲基苯并-(a)蒽 (DMBA) 诱导的白血病中的特定 N-ras 突变”白血病。

Koh T.et al: "Establishment and characterization of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA)-induced rat erythroleukemia cell lines" Leukemia. 11 (Suppl.3). 482-483 (1997)

Koh T.等人：“7,12-二甲基苯并（a）蒽（DMBA）诱导的大鼠红白血病细胞系的建立和表征”白血病。

Osaka M.et al: "ras and p53 genes are infrequently involved in N-nitroso-N-butylurea (NBU) -induced rat leukemia" Cancer Lett.,. (in press). (1998)

Osaka M.等人：“ras 和 p53 基因很少参与 N-亚硝基-N-丁基脲 (NBU) 诱导的大鼠白血病”Cancer Lett.,。