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成人T細胞白血病関連抗原に対する宿主免疫応答のラット実験モデルにおける解析

实验大鼠模型中宿主对成人 T 细胞白血病相关抗原的免疫反应分析

基本信息

批准号：
62570162
负责人：
赤木忠厚
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1988
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570162/
关键词：
HTLV-I 成人T細胞白血病細胞傷害性T細胞動物モデルラット免疫応答

项目摘要

〔研究の目的〕成人T細胞白血病(ATL)の発症には、ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)の感染が密接に関連している。しかし、多くのHTLV-Ihealthy carrierが存在するにも拘らずATL発症者は極めて少く、その平均潜伏期が20年を越えることは、HTLV-I感染はATL発症の必要条件ではあるが十分条件ではないことを示している。そこで本研究においては、ATL発症における宿主の免疫応答の関与を、ラットの実験モデルを使用して調べることを目的とした。〔結果・考察〕 1.HTLV-I関連細胞株の樹立:致死量X線照射HTLV-I産生MT-2細胞との混合培養法により、Fisher及びKewsisラット胸腺及び脾細胞由来のT細胞株FIRT-1、FIRS-1、LERT-1、LERS-1を樹立した。2.細胞傷害性T細胞の誘導:上記4種類の細胞株及びWister King由来のTARS-1の生細胞1-2x10^6をラット腹腔内に注入し、2週後に採取した脾細胞及び腹腔内リンパ節細胞をマイトマイシンC処理した同種標的細胞を4-5日間混合培養しエフェクター細胞とした^<51>Cr標識標的細胞とエフェクター細胞を混合し4-16時間後の放出放射能により細胞傷害活性を測定した処、同系のラットに対し5%以上の細胞傷害性を示したのはFIRS-1のみであった。この活性は16時間でピークをむかえ、抗Thy1抗体と捕体処理によって消失することから、主に細胞傷害性T細胞の動きによるものとみられる。しかし、この活性はウイルスを加えても消失しないことや、FIRS-1自身がウイスル抗原を発現していないことからウイルス以外の抗原に対する可能性が強い。さらに、標的抗原の性状、MHC拘束性の有無、免疫修飾が及ぼす宿主免疫応答性への影響などを検索中である。

[Objective] The development of adult T cell leukemia (ATL) is closely related to the infection of HTLV-I. The average incubation period of HTLV-I infection is 20 years. The necessary condition for ATL development is 10 years. The aim of this study is to improve the immune response of the host in response to ATL. 1. Establishment of HTLV-I-related cell lines: MT-2 cells were induced by lethal dose X-ray irradiation of HTLV-I. T cell lines FIRT-1, FIRS-1, LERT-1 and LERS-1 derived from thymus and spleen cells were established by mixed culture method. 2. Induction of cytotoxic T cells: 4 cell lines and Wister King derived TARS-1 cells 1-2x10^6 were injected intraperitoneally, and 2 weeks later, spleen cells and peritoneal node cells were collected and treated with C. The same target cells were mixed and cultured during the day for 4-5 <51>days. The cytotoxic activity of cells was measured at least 5%. The activity of these T cells was detected in 16 hours, and anti-Thy 1 antibodies disappeared in 16 hours. FIRS-1 itself is highly likely to be associated with antigens other than FIRS-1. In addition, the characteristics of target antigen, the presence or absence of MHC binding, immune modification and the influence of host immune response are also discussed.