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ドーパは神経細胞死の要因か?-線条体培養系,前脳虚血時の役割と新規拮抗薬防御能研索

多巴是神经细胞死亡的原因吗？ - 纹状体培养系统，在前脑缺血过程中的作用，以及新拮抗剂的保护能力的研究

基本信息

批准号：
09280230
负责人：
三須良實
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[1]ラット線条体微量透析ドーパのグルタミン酸遊離:(1)1)ドーパ1-100nMの用量依存性グルタミン酸基礎遊離増大作用,2)100nMの同作用のTTX-感受性,Ca^<2+>-依存性,3)D-ドーパ,ドパミン(DA),trlhydroxyphenylalanine 100nMの無作用,(2)6-OHDAi.v.t.処置パーキンソン病モデル,無作用ドーパ10nMの同感作作用,等を得た.しかし,この系のグルタミン酸測定そのものに疑点を生じ,現在,手を変え再検討中(分担三須).[2]胎仔線条体神経培養系ドーパ自体による神経細胞死:(1)3日培養(3DIC)及び10DIC両系の,ドーパとDA30-300μMの濃度-,曝露時間-依存性の神経細胞死,100μMにおける,(2)ドーパの3DIC非立体特異性及び10DIC立体特異性神経細胞死,(3)酸化防止薬アスコルビン酸200μMによる,3DIC及び10DICのDA,3DICドーパ神経細胞死に対する保護作用並びに10DICドーパ神経細胞死に対する無作用,(4)10DIC,NMDA-拮抗薬MK-801,非一NMDA-拮抗薬CNQXのドーパ神経細胞死拮抗作用及びDA神経細胞死に無作用を証明(五嶋).[3]一過性4血管閉塞脳虚血線条体微量透析と再交通後病理検索:(1)中等度グルタミン酸遊離に最適結紮時間を10分に決定.(2)同虚血は,ドーパをDA,グルタミン酸と共に誘発,虚血後10分の各最大遊離増大は6,220,8倍,各増大は虚血60分後に回復,再交通96時間後の遅発性神経細胞死は線条体において軽度〜中等度,海馬において重度.(3)微量透析開始10分前のAADC阻害薬NSD-1015 30μM線条体内灌流は,虚血によるドーパ遊離を著増(虚血後10分,50倍),DA遊離を減少傾向(160倍),グルタミン酸遊離を有意に増大(22倍),線条体遅発性神経細胞死を増悪.(4)安定・強力な新規拮抗薬,DOPA CHE 10,30,100nM線条体内灌流は,虚血によるDA遊離を修飾せず,用量依存性にグルタミン酸遊離に拮抗,同神経細胞死を保護.(5)海馬遅発性神経細胞死は両薬物により影響されない(宮前,古川).

[1] Rado linear body microdialysis ドーパのグルタミン acid free: (1) 1) ドーパ1-100nM, dosage dependence, グルタミン acid free base increasing effect, 2) 100 nMのTTX-sensitivity, Ca^<2+>-dependence, 3)D-ドーパ, ドパミン(DA),trlhydroxyphenylalanine 100nM has no effect, (2) 6-OHDAi.v.t. Treatment of disease treatmentル, no effect ドーパ 10nM の allotropic effect, etc. を got た. The doubtful point of the acid determination is を生じ, now, the hands are in trouble again (sharing the three whiskers). [2] Fetal line body culture system ドーパautologous による神経 cell death: (1) 3-day culture (3DIC) andび10DIC両systemの,ドーパとDA30-300μMのconcentration-, exposure time-dependent の神経Cell death, 100μMにおける, (2)ドーパの3DIC non-stereospecific and び10DIC stereospecifically kills the nerve cells, (3) Acidification prevents the death of the nerve cells with 200μM による, 3DIC and 10DIC, 3DIC protects the nerve cells from death There is no effect on 10DIC, NMDA-antagonist MK-801, CNQX, NMDA-antagonist CNQX, NMDA-antagonist. Proof of antagonism and no effect on DA neuronal cell death (五尋). [3] Pathological findings after transient 4-vessel occlusion, blood deficiency and blood line microdialysis and re-transmission: (1) Moderate DA free acid is the most suitable The ligation time is determined in 10 minutes. (2) The maximum free increase is 6, 220, 8 times after 10 minutes of blood deficiency, and the maximum free increase is 60, 220, 8 times after 60 minutes of blood deficiency.にReply, after 96 hours of traffic, the neuronal cell death of the body is moderate to moderate, and the hippocampus is severe. (3) AADC blockade NSD-1015 10 minutes before the start of microdialysis After in vivo perfusion of 30μM line, the free blood of ischemic blood increases (10 minutes after blood deficiency, 50 times), and the DA free blood tends to decrease (160 times). The dissociation of グルタミン acid is intentionally increased (22 times), and the lines of the body and the nerve cells are killed. (4) Stable and powerful new antagonistic drug, DOPA CHE 10, 30, 100nM line in vivo perfusion, blood deficiency and DA free modification, dosage-dependent DA free acid It antagonizes and protects the same neuronal cell death. (5) The neuronal cell death of the hippocampus does not affect the neuronal cell death (Miyamae, Furukawa).