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アラキドン酸代謝物および代謝酵素による血管新生制御機序の解明

阐明花生四烯酸代谢物和代谢酶的血管生成控制机制

基本信息

批准号：
09281209
负责人：
森田育男
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281209/
关键词：
血管新生動脈硬化 VEGF Kdr エイコサペンタエン酸

项目摘要

血管新生は固形腫瘍の増殖ばかりでなく、関節リュウマチに代表されるような慢性炎症や動脈硬化病変部にも普遍的に認められる生体反応である。n-3系列の高度不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン酸(EPA)に上記疾患を抑制することが示され、EPAが直接血管新生を抑制する可能性が示唆されている。そこで、本年度はEPAによる血管新生抑制およびその機序の解明を行った。その結果、高度不飽和脂肪酸の中でアラキドン酸は血管新生に促進的に働いたが、EPAは有意な抑制効果を示した。そこで増殖に対するEPAの効果を調べたところ、2次元培養下よりも3次元培養下でその抑制効果が顕著なことを見いだした。そこで、3次元培養下で特に増殖促進効果が認められる因子を検索したところ、VEGFにその傾向が強いことが明らかとなったので、VEGFに対するEPAの影響を調べた。その結果、EPAの増殖抑制作用およびMAPキナーゼの活性化抑制作用はVEGFに特異的であることが明らかとなった。以上の結果より情報伝達系としてMAPキナーゼの上流の検索を行い、VEGF受容体がEPA処理によって変動すること、すなわちEPA処理により増殖に直接関係するKdr/Flk-1受容体の減少、ドミナントネガティブとして働きうるFlt-1受容体の増加が認められた。次にEPA処理による血管新生抑制がEPAの直接効果であるかを調べたところ、炭素鎖延長酵素によってEPAから産生されたドコサペンタエン酸(22:5,n-3)によることが明らかとなった。以上の結果より、EPAによる固形腫瘍増殖抑制効果、抗炎症作用、抗動脈硬化作用の一部にはEPAの血管新生抑制作用が関係していること、その機序としてはVEGF受容体の変動が関係していることが明らかとなった。

Angiogenesis and angiogenesis represent the growth and development of chronic inflammation and atherosclerosis. N-3 series of highly unsaturated fatty acids (EPA) can inhibit the above diseases, and EPA can inhibit direct angiogenesis. This year, the mechanism of angiogenesis inhibition in EPA was clarified. As a result, highly unsaturated fatty acids promote angiogenesis and EPA intentionally inhibits angiogenesis. The effect of EPA on reproduction is regulated by the second dimension culture, and the effect of EPA on reproduction is inhibited by the third dimension culture. The effect of VEGF on EPA was strongly modulated by the effect of VEGF on EPA. As a result, EPA's proliferation inhibition and MAP's activation inhibition are specific to VEGF. As a result, there was a direct relationship between the increase in VEGF receptor activity and EPA treatment, and the decrease in VEGF receptor activity and the increase in VEGF receptor activity. The secondary EPA treatment results in the direct inhibition of angiogenesis by EPA, and the carbon lock extends the enzyme production by EPA. The inhibition of angiogenesis by EPA (22:5,n-3) results in the inhibition of angiogenesis by EPA. These results indicate that EPA has an inhibitory effect on tumor growth, an anti-inflammatory effect, and an anti-atherosclerotic effect, which are partly related to EPA's inhibitory effect on angiogenesis.