Physiological and pathological roles of mouse TL antigen in the intestines

小鼠TL抗原在肠道中的生理和病理作用

基本信息

  • 批准号:
    14570293
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Mouse thymus-leukemia antigens (TL) belong to the family of major histocompatibility complex (MHC) class Ib antigens and have a unique manner of expression, i.e., in contrast to other MHC class Ib or Ia antigens, they are found restricted to the intestines in all mouse strains and the thymus of certain examples (TL^+ strains). Although some strains (TL^-strains) do not express TL in the thymus, a proportion of their T lymphomas/leukemias feature TL as a tumor antigen.TL was originally defined as a serologically defined antigen, and subsequently we have succeeded in generating T cell receptor (TCR)αβ and γδ cytotoxic T lymphocytes (CTL) recognizing TL. We previously reported that the CTL epitope is TAP-independent, but it has not been determined whether an antigenic molecule(s) presented by TL is involved in the recognition of TL-specific CTL. In the present study, we are able to show that TL-specific CTL recognition of TL-specific CTL. In the present study, we are able to show that TL-specific CTL recognize the α1/α2 domain of TL without any additional antigen molecules by use of TL tetramers free from peptides and transfectants expressing various TL/H-2 chimeric molecules. These results suggest that TL plays a specialized role(s) rather than antigen presentation in vivo.We previously reported that one of TL functions in the thymus is positive selection of TCRγδCTL. In the present study, we showed that TL tetramers can bind to normal intestinal intraepithelial lymphocytes (iIEL) and thymocytes in a CD8-dependent, but TCR/CD3-independent manner, while their binding to TL-specific CTL is well as in the thymus. A recent report by Kronenberg's group showed that the physiological ligand of TL in the intestines is CD8αα homodimer and that TL plays a regulatory role for the activation CD8αα^+ iIELs. The precise mechanisms fro such feedback regulation are now under investigation.
小鼠胸腺白血病抗原(TL)属于主要组织相容性复合体(MHC) Ib类抗原家族,具有独特的表达方式,即与其他MHC Ib或Ia类抗原相比,它们在所有小鼠品系和某些例子(TL^+品系)的胸腺中被发现仅限于肠道。虽然一些菌株(TL^-株)在胸腺中不表达TL,但它们的一部分T淋巴瘤/白血病以TL为肿瘤抗原。TL最初被定义为一种血清学定义的抗原,随后我们成功地产生了识别TL的T细胞受体(TCR)αβ和γδ细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。我们之前报道过CTL表位是tap独立的,但尚未确定TL所呈现的抗原分子是否参与识别TL特异性CTL。在本研究中,我们能够证明tl特异性CTL对tl特异性CTL的识别。在本研究中,我们能够证明TL特异性CTL识别TL的α1/α2结构域,而不需要任何额外的抗原分子,使用不含肽的TL四聚体和表达各种TL/H-2嵌合分子的转染物。这些结果表明,在体内,TL发挥的是一种特殊的作用,而不是抗原呈递。我们以前报道过胸腺的TL功能之一是tcr γ - δ ctl的阳性选择。在本研究中,我们发现TL四聚体可以以cd8依赖但TCR/ cd3独立的方式结合正常肠上皮内淋巴细胞(iIEL)和胸腺细胞,而它们与胸腺中TL特异性CTL的结合也很好。Kronenberg小组最近的一篇报道表明,TL在肠道中的生理配体是CD8αα二聚体,并且TL对CD8αα^+ iels的激活起调节作用。目前正在调查这种反馈调节的确切机制。

项目成果

期刊论文数量(73)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tajima, K., et al.: "Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes."International Journal of Cancer. 110. 403-412 (2004)
Tajima, K., et al.:“干扰素-γ 差异调节肺癌细胞对端粒酶特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的敏感性。”国际癌症杂志 110. 403-412 (2004)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tahtis, K., et al.: "Expression and targeting og human fibroblast activation protein in a human skin/severe combined immunodeficient mouse breast cancer xenograft model."Mol.Cancer Ther.. 2. 729-737 (2003)
Tahtis, K. 等人:“人皮肤/严重联合免疫缺陷小鼠乳腺癌异种移植模型中人成纤维细胞激活蛋白的表达和靶向。”Mol.Cancer Ther.. 2. 729-737 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kuzushima, K., et al.: "Tetramer-assisted identification and characterization of epitopes recognized by HLA A^*2402-resiricted Epstein-Barr virus-specific CD8^+ T cells."Blood. 101. 1460-1468 (2003)
Kuzushima, K., 等人:“四聚体辅助识别和表征 HLA A^*2402 限制性 Epstein-Barr 病毒特异性 CD8^ T 细胞识别的表位。”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsujimura, K., et al.: "Thymus-leukemia (TL) antigen as a majorhistocompatibility complex (MHC) class IB molecule and tumor specific antigen."Cancer Science. 発表予定. (2004)
Tsujimura, K., 等人:“胸腺白血病 (TL) 抗原作为主要组织相容性复合体 (MHC) IB 类分子和肿瘤特异性抗原。”癌症科学 (Cancer Science),即将出版。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miyazaki, M., et al.: "Potential limitations in using minor histocompatibility antigen-specific cytotoxic T cells for targeting solid tumor cells."Clin.Immunol.. 107. 198-201 (2003)
Miyazaki, M., et al.:“使用次要组织相容性抗原特异性细胞毒性 T 细胞靶向实体瘤细胞的潜在限制。”Clin.Immunol.. 107. 198-201 (2003)
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