小腸粘膜のアポトーシスの側面からと腸管内過酸化脂質代謝と大腸癌との関連の検討

从小肠黏膜细胞凋亡角度探讨肠道脂质过氧化物代谢与结直肠癌的关系

• 批准号: 14570478
• 负责人: 岩切 龍一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14570478/
• 关键词: 多価不飽和脂肪酸; 大腸癌; アポトーシス; p53; HSP90; ミトコンドリア; ω6多価不飽和脂質; 異所性クリプト; 発癌機序

多価不飽和脂肪酸(PUFA)摂取による大腸浸潤癌モデルを作成し,大腸癌の発生機構について,アポトーシスと野生型p53の働きを中心に検討した.【方法】5週令雄性SDラットにアゾキシメタン(AOM,15mg/kg)を腹腔内投与し,10%コーン油(58%PFUA)を含む餌を与えた.これをAOM+PUFA群とし,対照群,PUFA単独摂取群AOM単独投与群の4群で,大腸に発生したaberrant cryptfoci(ACF)および腫瘍について組織および腸粘膜のアポトーシス経路について検討した.【結果】12週における大腸のACF発生数は,AOM群は対照群の約10倍,AOM+PUFA群では約20倍であった.24週以降では,AOM群とAOM+PUFA群の大腸には直径5mm以上の腫瘍の発生を認め,後者は前者の約2倍の発生数であったが,対照群とPUFA群では腫瘍は認めなかった.これらの腫瘍は全て管状腺腫ないし高分化腺癌でありAOM+PUFA群では高頻度に癌の粘膜下浸潤を認めた.AOM群及びAOM+PUFA群では12,36週いずれも大腸粘膜のアポトーシスが抑制された.AOM+PUFA群12週では,p53の総量は減少していた.AOM群及びAOM+PUFA群36過の大腸粘膜におけるp53は,総量の減少は認めないが,増加したMDM2とともに細胞質内に存在した.さらにAOM+PUFA群では,細胞質及びミトコンドリアのHSP90が低下し,ミトコンドリアのBCL-2とBcl-xLは増加していた.対照群36週では,HSP90,p53とともにミトコンドリアに多く存在した.以上より,PUFA長期過剩摂取によりHSP90の合成が抑制され,p53の細胞質からミトコンドリアへ移行が阻害されることでアポトーシスが抑制されると推察された.

Polyunsaturated fatty acids (PUFA) are selected for the development of colorectal invasive cancer. [Method] 5-week-old male SD rats were injected intraperitoneally with 10% oil (58% PFUA) and bait. The AOM+PUFA group is divided into four groups: AOM+PUFA group, AOM group, and group. The aberrant cryptfoci(ACF) in the large intestine is detected in the tissue and intestinal mucosa. At week 12, the number of ACF in the large intestine was 10 times that of AOM group and 20 times that of AOM+ PUFA group. At week 24, the number of ACF in the large intestine was 2 times that of AOM group and PUFA group. AOM+PUFA group was found to have a high frequency of submucosal invasion of cancer.AOM group and AOM+PUFA group were found to have a high frequency of submucosal invasion of cancer.AOM group and AOM+PUFA group were found to have a high frequency of submucosal invasion of cancer.AOM group and AOM+PUFA group were found to have a high frequency of submucosal invasion of cancer. MDM2 is present in the cytoplasm. AOM+PUFA group, cytosol and protein levels of HSP90 decreased, protein levels of BCL-2 and Bcl-xL increased. HSP90,p53 and p54 are the most common types of radiation in the 36-week period. In the above,PUFA long-term excess is considered to inhibit the synthesis of HSP90, and p53 cytosol migration is inhibited.

项目成果

Shimoda R: "Evaluation of endoscopic hemostasis with metallic hemoclips for bleeding gastlic ulcer : comparison with endoscopic injection of absolute ethanol in a prospective, randomized study."Am J Gastroenterol. 98(10). 2198-2202 (2003)

Shimoda R：“金属止血夹对胃溃疡出血的内镜止血的评估：在一项前瞻性、随机研究中与内镜下注射无水乙醇的比较。”Am J Gastroenterol。

Tsunada S, et al.: "Chronic lipid hydroperoxide stress suppresses mucosal proliferation in rat intestine : potentiation of ornithine decarboxylase activity by epidermal growth factor."Dig Dis Sci. 48(12). 2333-2341 (2003)

Tsunada S 等人：“慢性脂质过氧化氢应激抑制大鼠肠道粘膜增殖：表皮生长因子增强鸟氨酸脱羧酶活性。”Dig Dis Sci。

Kojima M, et al.: "Effects of antioxidative agents on apoptosis induced by ischaemia-reperfusion in rat intestinal mucosa."Aliment Pharmacol Ther. 18 Suppl. 139-145 (2003)

Kojima M 等人：“抗氧化剂对大鼠肠粘膜缺血再灌注诱导的细胞凋亡的影响。”Aliment Pharmacol Ther。

Kojima M: "Effects of antioxidative agents on apoptosis induced by ischaemia-reperfusion in rat intestinal mucosa."Aliment Pharmacol Ther. 18 Suppl. 139-145 (2003)

Kojima M：“抗氧化剂对大鼠肠粘膜缺血再灌注诱导的细胞凋亡的影响。”Aliment Pharmacol Ther。

Ishibashi S, et al.: "Normalization of phospholipids concentration of the gastric mucosa was observed in patients with peptic ulcer after eradication of Helicobacter pylori"Helicobacter. 7. 245-249 (2002)

Ishibashi S 等人：“根除幽门螺杆菌后，在消化性溃疡患者中观察到胃粘膜磷脂浓度正常化”。