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大腸癌肝転移におけるFas/Fasリガンドシステムの役割

Fas/Fas配体系统在结直肠癌肝转移中的作用

基本信息

批准号：
14570511
负责人：
高橋弘
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14570511/
关键词：
Fasリガンドアポトーシス大腸癌肝転移

项目摘要

門脈より肝実質に侵入した大腸癌細胞が転移巣を形成するには、何らかの方法で肝細胞を破壊し、増殖の場を獲得する必要があると考えられる。しかし、大腸癌が肝細胞を破壊し、肝実質に生着する機序は明らかでない。我々は大腸癌の肝転移巣が原発巣や正常組織に比較してFasリガンドを強く発現することおよび大腸癌細胞が発現するFasリガンドがFas抗原陽性細胞(JURAKAT T細胞)のアポトーシスを惹起することを明らかにした。一方、肝細胞はFas抗原を発現し、Fasリガンドによりアポトーシスを起こす事が報告されている。本研究ではFasリガンドを発現する癌細胞が肝細胞のアポトーシスを惹起するか否かを検討し、大腸癌肝転移の成立におけるFas/Fasリガンドシステムの役割を明らかにした。すなわち、ヒト大腸癌、特に、大腸癌の肝転移組織ではFasリガンドを強く発現することが明らかにした。また、co-culture実験によりFas抗原陽性T細胞が大腸癌細胞のFasリガンドによりアポトーシスを起こすことを示した。一方、肝細胞はFas抗原を発現し、Fasリガンドに対して感受性を持つことが知られている。そのため、Fasリガンドの発現は、大腸癌の転移標的臓器である肝細胞のアポトーシスを起こし、大腸癌細胞の生着と転移に重要な役割を果たしていると考えられる。本研究により大腸癌の肝転移巣におけるFasリガンドの発現により肝細胞のアポトーシスの活性化が起こり、その結果、大腸癌細胞の肝実質への生着と増殖が促進されることが示された。

Portal vein invasion, colon cancer cell migration, formation, how to improve the liver cell invasion, proliferation, field acquisition, and so on. The mechanism of liver cell destruction and liver tissue development in colorectal cancer is clear. We found that Fas expression in colorectal cancer cells and Fas antigen-positive cells (JURAKAT T cells) was significantly higher than that in normal tissues. Fas antigen expression in liver cells, Fas This study investigated whether Fas/Fas differentiation was induced in cancer cells and liver cells, and whether Fas/Fas differentiation was induced in colorectal cancer liver metastasis. The liver metastasis of colorectal cancer, especially colorectal cancer, is caused by the presence of Fas. Fas antigen-positive T cells from colorectal cancer cells were identified by co-culture. Fas antigen expression in liver cells, Fas receptor sensitivity, Fas receptor sensitivity, Fas receptor sensitivity. The development of Fas and Fas in colorectal cancer is an important factor in the development and migration of colorectal cancer. This study is aimed at the development of Fas protein in liver metastasis of colorectal cancer, the activation of liver cells, and the promotion of proliferation of liver tissue in colorectal cancer cells.