第1番染色体腕1p35-36領域の大腸癌関連がん抑制遺伝子の単離・同定

1号染色体臂1p35-36区域结直肠癌相关抑癌基因的分离鉴定

• 批准号: 13770077
• 负责人: 仙波 秀峰
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kobe University (2002)Yamagata University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770077/
• 关键词: Akt; PKB; PI3K signaling; 大腸癌; PIK3CG; アポトーシス; がん抑制遺伝子; 第1番染色体

今回の実験において、遺伝子導入を行う大腸癌細胞株におけるphosphatidylinositol 3-0H kinase(PI3K)シグナル伝達系について検討を行ったところ、以下の様な結果が得られた。1.PI3KはAkt/PKBのリン酸化(Ser473)を促進することにより細胞増殖の亢進/アポトーシスの抑制を起こし、45%を越える大腸癌症例においてAktの高リン酸化が生じていることが明らかとなった。また、これらでは大腸癌の進行や脈管浸潤、臨床病期分類との有意な相関も観察された(Cancer Vol.94,2002)。2.PI3K阻害剤LY294002の大腸癌増殖抑制効果についてマウスを用いた実験を行った。Aktリン酸化抑制効果はin vitroのみならず、in vivoにおいても細胞増殖を抑制することが明らかとなった。同時にアポトーシスを高率に誘導することにより、LY294002の治療への応用も示唆された。興味深いことに、LY294002は異種移植腫瘍において細胞の分化も抑制する効果が観察された(Clin Cancer Res Vol.8,2002)。3.PI3KサブユニットであるPIK3CG(p110-γ)の大腸癌における発現低下は85%もの症例で観察された。その抑制メカニズムとしてはプロモーター領域でのCpGメチル化が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。大腸癌細胞株を用いた実験においては、脱メチル化剤にて処理することによりPIK3CGの発現誘導が確認された(Clin Cancer Res Vol.8,2002)。現在いくつかの候補遺伝子を単離して、細胞導入を行う準備/条件設定を行っている。

This time, the colorectal cancer cell line, phosphatidylinositol 3-0H kinase(PI3K)シグナル伝大组について検検问を行ったところ, the following results are obtained. 1. The acidification of PI3K Akt/PKB (Ser473) promotes the proliferation of human cells/Analysisスの inhibits を rises こ し, 45% を日 え る colorectal cancer case に お い て Akt の 高リ ン acidification が生 じ て い る こ と が 明 ら か と な っ た.また, これらではColorectal cancer の Vascular invasion, clinical stage classification and related も観看された (Cancer Vol. 94, 2002). 2. The inhibitory effect of PI3K inhibitor LY294002 on colorectal cancer proliferation has been demonstrated. Akt's acidification inhibitory effect is effective in vitro and in vivo, and it inhibits cell proliferation. At the same time, the high-rate induction treatment of にアポトーシスを and the treatment of LY294002 are the use of にアポトーシスをにすることにより. The interest is deep, and the effects of inhibiting the differentiation of xenograft tumors and LY294002 cells were examined (Clin Cancer Res Vol. 8, 2002). 3. PI3K PIK3CG(p110-γ) colorectal cancer has been found to be low in 85% of cases.そのメカニズムとしてはプロモーター区でのCpG The importance of メチル化が无事了いたしている possibility is the indication of the possibility. Colorectal cancer cell lines were treated with いた験においては and desulfated することによりPIK3CG の発 (Clin Cancer Res Vol.8,2002). Now it's time to add the いくつかの缝子を単里して, cell introduction を行う preparation/condition setting を行っている.

项目成果

Semba S et al: "Frequent nuclear accumulation of β-catenin in pituitary adenoma"Cancer. 91(1). 42-48 (2001)

Semba S 等人：“垂体腺瘤中 β-连环蛋白的频繁核积累”癌症 91(1) (2001)。