Research for the involvement of the JNKs/c-Jun axis in the pathogenesis of stress-related psychiatric disorders

JNKs/c-Jun 轴参与应激相关精神疾病发病机制的研究

基本信息

  • 批准号:
    14570925
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

To elucidate whether the dysregulation of the c-Jun NH2-terminal kinase (JNK)/c-Jun axis contributed to the stress-induced neuronal degeneration that might be associated with the pathophysiology of stress-related psychiatric disorders, we examined the influence of various stress paradigms on the JNK/c-Jun axis in the rat brain.1)Influence of acute and repeated restraint stress on the JNK/c-Jun axis in the rat brain (frontal cortex and hippocampus)Western blot analysis revealed that acute restraint stress for 30 min, but not 15,45,90, or 120 min, significantly decreased the levels of phospho-JNK without any change in the levels of JNK1 or JNK 2 in the frontal cortex. However, the phosphorylation of ATF-2, a major substrate of JNK, was significantly decreased in response to acute restraint stress for 60 min and longer in the frontal cortex. No significant change in the phosphorylation of p38 was found in the rat brain in response to acute restraint stress.2)Influence of neonatal isolation (NI) on the JNK/c-Jun axis in the rat hippocampus with and without adulthood restraint stressBoth real-time PCR an Western blot analysis revealed that NI had no changes in the levels of JNK1 or JNK2 in adult rats. Western blot analysis revealed that NI had no changes in the levels of phospho-JNK. However, acute restraint stress in adulthood significantly decreased the hippocampal levels of JNK1, JNK2, and phospho-JNK in rats subjected to NI. In addition, the significant decrease in the phosphorylation (ser73) of c-Jun in the hippocampus was found in response to acute restraint stress in rats subjected to NI.These findings suggested that the decrease in the ATF-2 function may play a role in the stress-induced neuronal degeneration in the frontal cortex, and the decrease in the JNK/c-Jun axis function may be involved in the stress-induced neuronal degeneration in the hippocampus of adult rats subjected to early adverse experience.
为了阐明 c-Jun NH2 末端激酶 (JNK)/c-Jun 轴的失调是否会导致应激诱导的神经元变性,而这种变性可能与应激相关精神疾病的病理生理学有关,我们研究了各种应激范式对大鼠大脑中 JNK/c-Jun 轴的影响。 1) 急性和重复的束缚应激对神经元变性的影响 大鼠大脑(额叶皮层和海马)中的 JNK/c-Jun 轴 Western blot 分析显示,急性束缚应激 30 分钟(而非 15、45、90 或 120 分钟)显着降低了磷酸化 JNK 的水平,而额叶皮层中 JNK1 或 JNK 2 的水平没有任何变化。然而,在额叶皮质中,JNK 的主要底物 ATF-2 的磷酸化在响应 60 分钟或更长时间的急性束缚应激时显着降低。急性束缚应激时大鼠脑内p38的磷酸化未见明显变化。2)新生儿隔离(NI)对成年大鼠海马JNK/c-Jun轴的影响实时PCR和Western blot分析均显示NI对成年大鼠JNK1或JNK2的水平没有变化。 Western blot分析显示NI的磷酸化JNK水平没有变化。然而,成年期的急性束缚应激显着降低了 NI 大鼠海马 JNK1、JNK2 和磷酸化 JNK 的水平。此外,NI大鼠急性束缚应激时,海马c-Jun磷酸化(ser73)显着降低。这些结果表明,ATF-2功能的降低可能在应激诱发的额叶皮层神经元变性中发挥作用,而JNK/c-Jun轴功能的降低可能与应激诱发的额叶皮层神经元变性有关。 遭受早期不良经历的成年大鼠海马神经元变性。

项目成果

期刊论文数量(43)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Imipramine, buto not lithium, induces the serine/threonine phosphatase activity of calcineurin without affecting its mRNA expression in the rat brain.
丙咪嗪(而非锂)可诱导钙调神经磷酸酶的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性,而不影响其在大鼠脑中的 mRNA 表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2002
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miki et al.;Tanaka Kazuhide
  • 通讯作者:
    Tanaka Kazuhide
Effect of neonatal isolation on the noradrenergic transduction system in the rat hippocampal slice.
新生儿隔离对大鼠海马切片去甲肾上腺素能转导系统的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kusaka K.
  • 通讯作者:
    Kusaka K.
Influence of immobilization stress on the expression and phosphatase activity of protein phosphatase2A in the rat brain.
固定应激对大鼠脑内蛋白磷酸酶2A表达和磷酸酶活性的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2003
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeuchi et al.;Morinobu S.
  • 通讯作者:
    Morinobu S.
Influence of immobilization stress on the levels of CaMKII and phospho-CaMKII in the rat hippocampus.
  • DOI:
    10.1017/s1461145704004304
  • 发表时间:
    2004-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Suenaga;S. Morinobu;K. Kawano;T. Sawada;S. Yamawaki
  • 通讯作者:
    T. Suenaga;S. Morinobu;K. Kawano;T. Sawada;S. Yamawaki
Reduction in levels of amphiphysin 1 mRNA in the hippocampus of aged rats subjected to repeated variable stress
  • DOI:
    10.1016/j.neuroscience.2004.03.001
  • 发表时间:
    2004-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Sawada, T;Morinobu, S;Nishida, A
  • 通讯作者:
    Nishida, A
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