Interleukin-10-mediated cellular interactions in the regulation of cutaneous immune responses

点击翻译按钮获取中文摘要

Das Zytokin Interleukin-10 (IL-10) ist von zentraler Bedeutung für die Kontrolle von Immunantworten. IL-10-Effekte limitieren im Rahmen der Pathogenabwehr durch das Immunsystem mediierte Schäden am Wirtsgewebe. IL-10-defiziente Mäuse leiden unter unkontrollierten Immunantworten und entwickeln eine Darmentzündung. Trotz dieser im Tiermodell nachgewiesenen potenten antiinflammatorischen Wirkung war der Einsatz von IL-10 zur Therapie entzündlicher Erkrankungen jedoch wenig erfolgreich. Ein genaueres Verständnis der Funktion dieses Zytokins scheint erforderlich, um IL-10 Effekte therapeutisch besser nutzbar zu machen. Um die Kontrolle kutanter Immunantworten durch IL-10-abhängige zelluläre Interaktionen besser zu verstehen, werden T-Zell- und angeborene Immunantworten von Mäusen mit Zelltyp-spezifischer Defizienz für IL-10 oder den IL-10-Rezeptor in T- oder B-Zellen, Makrophagen, Keratinozyten oder Mastzellen analysiert. Außerdem wollen wir untersuchen, ob die Zelltyp-Spezifität von IL-10-Effekten, die wir in unseren bisherigen Experimenten nachweisen konnten, durch die Interaktion von IL-10 mit Matrixmolekülen gewährleistet wird. Dazu soll ein mutiertes murines IL-10 mit defekter Glykosaminoglykan-Bindung generiert und hinsichtlich veränderter pharmakokinetischer und anti-inflammatorischer Eigenschaften untersucht werden.