Analyse des Pathomechanismus beim Aicardi-Goutières Syndrom im Tiermodell: Autoimmunität durch unkontrollierte Aktivität endogener Retroelemente?

[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]研究方向：1型干扰素(IFN)-Antwort auslösen； 1型干扰素(IFN)-Antwort auslösen；2种不受控制的i型干扰素产生因子，这些因子是红斑狼疮的主要系统。基因TREX1和RNASEH2A-C突变与疾病自身免疫系统相关性的研究Trex1-defiziente Mäuse entwickeln eine类型I-Interferon-abhängige entz<e:1> ndung des Herzmuskels。在Tiermodelle中存在<s:1> r死亡突变<e:1>基因突变位点。Wir planen Mäuse mit vollständiger oder zelltype -spezifischer Defizienz fr Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 zelltype -spezifischer Defizienz <e:1> Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 zelltype genergeneren， um and diesenmutanten死亡zelltype -spezifischer Defizienz Trex1和zelltype -spezifischer Defizienz Trex1。Eine Aufklärung der pathogenetischen Ereignisse in Tieren mit Defekten f<e:1> r Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 wrd voraussichtlich wesentlich zum Verständnis von Autoimmunität beitragen。

Defekte der intrazellulären Nukleasen Trex1 und RNAse H2 sowie Mutationen des SAMHD1- Genes verursachen eine spontane inflammatorische Erkrankung, das Aicardi-Goutieres Syndrom (AGS). Für die Pathogenese scheint eine intrazelluläre Akkumulation von Nukleinsäuren, die eine Typ I-Interferon (IFN)-Antwort auslösen, von zentraler Bedeutung zu sein. Eine unkontrollierte Typ I-IFN-Produktion findet sich auch beim systemischen Lupus erythematodes. Interessanter Weise zeigt auch diese wichtige Autoimmunerkrankung eine Assoziation mit Mutationen der Gene TREX1 und RNASEH2A-C. Trex1-defiziente Mäuse entwickeln eine Typ I-Interferon-abhängige Entzündung des Herzmuskels. Für die Mutationen der übrigen AGS-Loci existieren keine Tiermodelle. Wir planen Mäuse mit vollständiger oder Zelltyp-spezifischer Defizienz für Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 zu generieren, um an diesen Mutanten die Pathogenese auf Ebene der Zelle und auf Ebene der zellulären Interaktionen im Immunsystem zu untersuchen. Eine Aufklärung der pathogenetischen Ereignisse in Tieren mit Defekten für Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 wird voraussichtlich wesentlich zum Verständnis von Autoimmunität beitragen.