イミダゾールC-ヌクレオシドの合成研究に基づくH4受容体及びRNA触媒機能解明

基于咪唑C-核苷的合成研究阐明H4受体和RNA催化功能

• 批准号: 16590089
• 负责人: 栗原 拓史
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590089/
• 关键词: リボザイム; ホスホロアミダイト; イミダゾール; C-ヌクレオシド; マトリックス; アンタゴニスト; H3; ヒスタミン; マススペクトル; H_3

本年度(〜平成18年3月31日)の研究実施計画1.新規ヒスタミンH_3(H_4)アンタゴニストへの合成化学的研究我々は、新規ヒスタミンH_3アゴニスト、イミフラミンの開発以来、ヒスタミンH_3及びH_4アンタゴニストの合成化学的アプローチを検討してきた。今回、配座固定型テトラヒドロフランを中間鎖に持つ5-アミノイミダゾール誘導体の多数を合成した。なかでも、2R,5S配置と嵩高いアルキル側鎖をもつ誘導体は、生きたラットの脳内ヒスタミンの遊離量を200〜220%に増加させるH_3アンタゴニスト活性を示した。一方、ヒスタミンH_3アンタゴニストの疎水性基質としてはこれまで主にベンゼン環が使用されていたが、籠状ホウ素化合物であるカルボランの疎水性と回転したベンゼンに匹敵することに着目し、カルボラン含有ヒスタミンH_3アンタゴニストの創製を目指し、その合成方法を種々検討した。中でもカルボラン骨格の合成は、従来デカボラン(B_<10>H_<14>)とアセチレンを長時間(5日間)還流しているが、アセトニトリル-DMF混合溶媒中マイクロウェーブ照射すると反応時間は、わずか1時間に短縮出来、高収率(70%)でp-カルボランを合成することに成功した。このようにして合成した4(5)-(5-p-カルボランペンチル)イミダゾルは、in vivo-マイクロダイアリシス法により脳内ヒスタミンの遊離を促進することを明らかとした。2.イミダゾールリボザイムの合成とリボザイムの自己切断機構の解明法の確立リボザイムの自己切断機構は、現在までほとんど解明されていない。最近我々は、イミダゾールオリゴヌクレオチドを合成し、その切断活性を確認することで、VSリボザイム(A756Imz)が、一般酸-塩基触媒であることを初めて解明した。これによりイミダゾールが擬核酸塩基であることを初めて明らかとした。さらに今回、この手法を拡張することでヘアーピン型リボザイムのG8が一般酸-塩基触媒であることも判明した。

Research and implementation plan for this year (March 31, 2018) 1. Research on synthetic chemistry of new regulation H_3(H_4) and new regulation H_3(H_4) since the development of new regulation H_3 (H_4) and new regulation H_3(H_4) and new regulation H_3 (H_4). This time, a majority of the 5-Ami-no-Imi-mi-no-Imi-no-Imi-no-I 2R,5S configuration, high temperature, high temperature. A new method for the synthesis of a new type of compound containing a new type of aqueous matrix was proposed. The <10>synthesis of p-ray in <14>DMF mixed solvent was successful with a shorter reaction time and a higher recovery rate (70%). This is a 4(5)-(5-p-R-R)-R-R 2. The synthesis of the self-cutting mechanism and the establishment of the self-cutting mechanism and the present solution Recently, we have confirmed the synthesis and deactivation activity of VS-based catalysts (A756Imz) and general acid-based catalysts. This is the first time I've ever seen one. However, this time, this method has been extended, and it has been determined that the G8 of the AVO PC-based microcontroller can be used as a general acid-base catalyst.

项目成果

Synthesis of C4-linked imidazole ribonucleoside phosphoramidite with pivaloyloxymethyl (POM) group

具有新戊酰氧基甲基 (POM) 基团的 C4 连接咪唑核糖核苷亚磷酰胺的合成

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron Lett. 45・12
• 作者: Hosokawa M;Satoh T;Lisa Araki
• 通讯作者: Lisa Araki

Intracerebroventricular administration of histamine H3 receptor antagonists decreases seizures in rat models of epilepsia.

• DOI: 10.1358/mf.2004.26.4.831331
• 发表时间: 2004-05
• 期刊: Methods and findings in experimental and clinical pharmacology
• 作者: Chie Harada;T. Hirai;Y. Fujii;S. Harusawa;T. Kurihara;C. Kamei

Design and synthesis of an aminobenzo-15-crown-5-labeled estradiol tethered with disulfide linkage

• DOI: 10.1016/j.tet.2004.09.109
• 发表时间: 2004-12-13
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Harusawa, S;Yoshida, K;Kurihara, T
• 通讯作者: Kurihara, T

Efficient and β-stereoselective synthesis of pyrazole C-nucleosides

吡唑C-核苷的高效β-立体选择性合成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Synthesis (5)
• 作者: Morimoto K;Oishi T;Ueda S;Ueda M;Hosokawa M;Chiba K;Shinya Harusawa
• 通讯作者: Shinya Harusawa

Accurate molecular weight measurements of nucleoside phosphoramidites : a suitable matrix of mass spectrometry

核苷亚磷酰胺的准确分子量测量：合适的质谱分析基质

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron 61
• 作者: T.Maruyama;N.Moriwaka;Y.Demizu;M.Ohtsuka;Timothy J. Wilson;Mihoyo Fujitake;Timothy J. Wilson;Shinya Harusawa;Timothy J.Wilson;Shinya Harusawa;Mihoyo Fujitake
• 通讯作者: Mihoyo Fujitake