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Genomic analysis of calcineurin using fission yeast as a model system

使用裂殖酵母作为模型系统进行钙调神经磷酸酶的基因组分析

基本信息

批准号：
16590192
负责人：
SHUNTOH Hisato
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kobe Gakuin University (2005-2006)Kobe University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Calcineurin, a Ca^<2+>-and calmodulin-dependent protein phosphatase is a molecular target for the specific immunosuppressive drugs, such as cyclosporin A or tacrolimus. Calcineurin is enriched in the neural tissues, and also distributes broadly in other tissues. The structure of calcineurin is highly conserved from yeast to man.We are studying calcineurin signal transduction pathway in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe (S. pombe) because this system is amenable to genetics and has many advantages in terms of relevance to higher systems. To identify gene products sharing an essential function with calcineurin, we have screened for mutations that confer synthetic lethality with calcineurin deletion. We have identified several complementation groups that may mediate the adverse effects of tacrolimus.The combined use of powerful genetics and of specific calcineurin inhibitors in fission yeast identified new components of the calcineurin pathway, and defined new roles of calcineurin in the regulation of the many cellular processes. Recent our data have revealed functional interactions between calcineurin and adaptin μ subunit, Apm1 in the Golgi/endosome. Calcineurin also participates in membrane traffic through its functional connection with the small GTPases Ypt3 and Ryh1 in the Golgi/endosome.These findings provide further insight into the mechanism underlying the adverse effect of tacrolimus.

钙调磷酸酶是一种钙调素依赖性蛋白磷酸酶，是特异性免疫抑制药物（如环孢素a或他克莫司）的分子靶标。钙调磷酸酶丰富于神经组织，也广泛分布于其他组织。从酵母到人类，钙调磷酸酶的结构高度保守。由于分裂酵母裂糖酵母（Schizosaccharomyces pombe， S. pombe）的钙调磷酸酶信号转导通路具有遗传适应性和与高等系统相关的许多优势，因此我们正在研究裂糖酵母（Schizosaccharomyces pombe）的钙调磷酸酶信号转导通路。为了确定与钙调神经磷酸酶共享基本功能的基因产物，我们筛选了具有钙调神经磷酸酶缺失的合成致死率的突变。我们已经确定了几个互补基团可能介导他克莫司的不良反应。结合强大的遗传学和裂变酵母中特定的钙调磷酸酶抑制剂，发现了钙调磷酸酶途径的新成分，并确定了钙调磷酸酶在许多细胞过程调节中的新作用。最近我们的数据揭示了高尔基/核内体中钙调磷酸酶和适应蛋白μ亚基Apm1之间的功能相互作用。钙调磷酸酶还通过与高尔基/核内体中的小gtpase Ypt3和Ryh1的功能连接参与膜运输。这些发现为他克莫司不良反应的机制提供了进一步的见解。

项目成果

期刊论文数量（44）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genetic and functional interaction between Rhyl and Ypt3 : two GTPase that function in S. poRbe secretory pathway

Rhyl 和 Ypt3 之间的遗传和功能相互作用：在 S. poRbe 分泌途径中发挥作用的两种 GTP 酶

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Genes to Cells 第11巻
影响因子：
0
作者：
Yan;Tang;Isao Matsuoka;Ishizawa K et al.;Yi He;Yi He
通讯作者：
Yi He

Cell regulation through calcineurin signaling.

通过钙调神经磷酸酶信号传导进行细胞调节。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
SEIKAGAKU 77(10)
影响因子：
0
作者：
Ohkawara H;Ishibashi T;Sakamoto T;Sugimoto K;Nagata K;Yokoyama K;Sakamoto N;Kamioka M;Matsuoka I;Fukuhara S;Sugimoto N;Takuwa Y;Maruyama Y;Reiko Sugiura
通讯作者：
Reiko Sugiura

Loss of Apml, the AP-1 Clathrin-Adaptor μ1 Subunit, Causes Distinct Phenotypes and Synthetic Lethality with Calcineurin Deletion in Fission Yeast.

AP-1 网格蛋白接头 μ1 亚基 Apml 的丢失会导致裂殖酵母中钙调神经磷酸酶缺失的独特表型和合成致死性。