Analysis of extracellular matrix-binding proteins that regulate angiogenesis.

调节血管生成的细胞外基质结合蛋白的分析。

基本信息

  • 批准号:
    16590327
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Previously we isolated and characterized caspin, a unique member of serpin family, which possesses the nature to bind specifically to type I collagen with high affinity and to type III collagen with lower affinity. Pigment epithelium-derived factor (PEDF), human counterparts of caspin, was reported to act as an antiangiogenic factor as well as an inducer of neurite outgrowth in cultured retinoblastoma cell line. However, the mechanism how caspin/PEDF inhibits the angiogenesis has not been well understood.In this study we have intended to isolate candidates of the receptor for caspin/PEDF in order to elucidate the mechanism of endothelial apoptosis induced by caspin/PEDF and the proteins that bind to extracellular matrix (ECM) and regulate angiogenesis in relation to caspin/PEDF. However, the caspin fraction prepared from recombinant E. coli without denaturant was found to contain LPS, which injures the endothelial cells and confuse the apoptosis induced by caspin/PEDF.We also investigated the role of caspin/PEDF in the differentiation and the embryonic morphogenesis of cartilage tissue. The expression and distribution of caspin molecules in 15.5 day mouse embryos was analyzed by in situ hybridization in addition of the immunohistochemical method. Both the immature mesenchymal cells and the mature cartilage cells expressed caspin mRNA, and the expression was reduced and disappeared during transformation to the hypertrophic cartilage. Prominent deposition of caspin was detected in the region surrounding hypertrophic cartilage cells. It seems to behave as the inhibitor of vascular invasion into cartilage tissue.
caspin是serpin家族中独特的成员,具有高亲和力与I型胶原蛋白特异性结合,低亲和力与III型胶原蛋白特异性结合的特性。色素上皮衍生因子(PEDF), caspin的人类对应物,据报道在培养的视网膜母细胞瘤细胞系中作为一种抗血管生成因子以及神经突生长的诱导剂。然而,caspin/PEDF抑制血管生成的机制尚不清楚。在这项研究中,我们打算分离caspin/PEDF的候选受体,以阐明caspin/PEDF诱导内皮细胞凋亡的机制,以及与细胞外基质(ECM)结合并调节与caspin/PEDF相关的血管生成的蛋白质。然而,重组大肠杆菌制备的caspin片段不含变性剂,发现含有LPS,会损伤内皮细胞,混淆caspin/PEDF诱导的细胞凋亡。我们还研究了caspin/PEDF在软骨组织分化和胚胎形态发生中的作用。采用原位杂交法和免疫组化法分析caspin分子在15.5 d小鼠胚胎中的表达和分布。未成熟间充质细胞和成熟软骨细胞均表达caspin mRNA,在向增生性软骨细胞转化过程中,caspin mRNA表达减少或消失。肥大软骨细胞周围可见明显的caspin沉积。它似乎是血管侵入软骨组织的抑制剂。

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Production and characterization of an active single-chain variable fragment antibody recognizing CD25.
  • DOI:
    10.1016/j.canlet.2004.12.018
  • 发表时间:
    2005-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    9.7
  • 作者:
    H. Muramatsu;K. Yoshikawa;Takeshi Hayashi;Syuntaro Takasu;Y. Kawada;Kazuo Uchida;Shigeki Sato;Toshitada Takahashi;S. Saga;R. Ueda
  • 通讯作者:
    H. Muramatsu;K. Yoshikawa;Takeshi Hayashi;Syuntaro Takasu;Y. Kawada;Kazuo Uchida;Shigeki Sato;Toshitada Takahashi;S. Saga;R. Ueda
Immunohistochemical study of chromogranin A in stage D2 prostate cancer
  • DOI:
    10.1016/j.urology.2005.01.026
  • 发表时间:
    2005-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Kokubo, H;Yamada, Y;Hara, K
  • 通讯作者:
    Hara, K
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2005-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Satoh, M;Shimada, A;Hosokawa, M
  • 通讯作者:
    Hosokawa, M
Cyclooxygenase-2 is a possible target of treatment approach in conjunction with photodynamic therapy for various disorders in skin and oral cavity
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2133.2004.06053.x
  • 发表时间:
    2004-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    10.3
  • 作者:
    Akita, Y;Kozaki, K;Matsumoto, Y
  • 通讯作者:
    Matsumoto, Y
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