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Therapeutic aspect of 14-3-3 related trypanosome-specific modulation with phosphorylation and dephosphorylation.

14-3-3 相关锥虫特异性调节的磷酸化和去磷酸化的治疗方面。

基本信息

批准号：
16590350
负责人：
FUKUMA Toshihide
金额：
$ 2.3万
依托单位：
KURUME UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

We have previously shown that Trypanosoma brucei 14-3-3 I and II play pivotal roles in motility, cytokinesis and cell cycle (J.Biol.Chem.280, 14085-14096). We here report the unique dimerization pattern of 14-3-3 isoforms ; I forms both heterodimer and homodimer, whereas II forms mainly heterodimer. The α-helices 1-4 are responsible for dimeraization as in the cases of mammalian 14-3-3. In addition, we found unique N-terminal sequences of both isoforms existed in Trypoanosomatidae but not in mammals are indispensable for dimeraization. We further characterized that amino acid ^4Phe, ^6IIe, ^7Pro and ^<13>Leu in the N-terminal sequence of 14-3-3 II are crucial for dimeraization. 14-3-3 proteins act as phoshoserine-dependent molecular chaperones which recognize well-conserved motifs among eukaryotes. However, the precise mechanism by which T.brucei 14-3-3 controls cellular events have yet to be proven. We report that the protein recognition of T.brucei 14-3-3 is different from other eukaryotes ; 1)the surface plasmon resonance analysis reveals that 14-3-3 I but not II possesses weak affinity to the conserved phosphopeptides. 2)14-3-3II interacts with many proteins, not truly phosphorylation-dependent. We further searched how the conserved motifs are utilized, extensively in cultured T.brucei, 3)over expression of the human 14-3-3 isoform but not the mutated form, induces a drastic reduction in a growth rates and morphological changes that are observed in 14-3-3I and/or II knockdown cells, 4)the number of phosphorylated proteins that carry the conserved recognition motifs are small in T.brucei. The new pathway was suggested that phosphorylation would play a roll as so called dephosphorylation in a mirroring fashion.

我们先前已经表明布氏锥虫14-3-3 I和II在运动性、胞质分裂和细胞周期中起关键作用（J.Biol.Chem.280，14085-14096）。我们在这里报告的独特的二聚化模式的14-3-3异构体; I形式的异二聚体和同源二聚体，而II形式主要是异二聚体。α-螺旋1-4负责二聚化，如哺乳动物1 - 4 -3-3的情况。此外，我们发现，独特的N-末端序列的两种亚型存在于锥虫科，而不是在哺乳动物是必不可少的二聚化。我们进一步确定了14-3-3 II N端序列中的氨基酸^4 Phe、^6 IIe、^7 Pro和^<13>Leu对二聚化至关重要。14-3-3蛋白作为丝氨酸依赖的分子伴侣，识别真核生物中高度保守的基序。然而，布氏锥虫14-3-3控制细胞事件的确切机制尚未得到证实。结果表明，布氏锥虫14-3-3蛋白质的识别与其他真核生物不同：1）表面等离子体共振分析表明，14-3-3 I对保守的磷酸肽具有较弱的亲和力，而14-3-3 II对保守的磷酸肽没有亲和力。2）14-3- 3 II与许多蛋白质相互作用，而不是真正的磷酸化依赖性。我们进一步研究了保守基序在培养的布氏锥虫中是如何被广泛利用的，3）人14-3-3同种型而不是突变形式的过度表达诱导了在14-3- 3 I和/或II敲低细胞中观察到的生长速率和形态学变化的急剧降低，4）携带保守识别基序的磷酸化蛋白质的数量在布氏锥虫中很小。这一新的途径表明，磷酸化以镜像的方式起着去磷酸化的作用。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expression of TgF-β-likc molecules in the life cycle of Schistosome japonicum.

TgF-β-likec 分子在日本血吸虫生命周期中的表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Parasitol. Res. Vol.95
影响因子：
0
作者：
M.Hirata;et al.
通讯作者：
et al.

The 14-3-3 proteins Trypanosoma brucei function in motility, cytokinesis, and cell cycle.

布氏锥虫的 14-3-3 蛋白在运动、胞质分裂和细胞周期中发挥作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J. Biol. Chem. Vol.280
影响因子：
0
作者：
M.Inouue;et al.
通讯作者：
et al.

Ancient protozoan, Trypanosoma brucei 14-3-3 molecules regulate motility, cytokinesis and cell cycle

古代原生动物，布氏锥虫 14-3-3 分子调节运动、胞质分裂和细胞周期

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. (in press)
影响因子：
0
作者：
Masahiro Inoue;et al.
通讯作者：
et al.

Expression of TGF-β-like molecules in the life cycle of Schistosoma japonicum.

日本血吸虫生命周期中TGF-β样分子的表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Parasitol.Res. 95
影响因子：
0
作者：
M.Hirata;K.Hirata;T.Hara;M.Kawabuchi;T.Fukuma
通讯作者：
T.Fukuma

In vitro toxicity of palladium(II) and gold(III) porphyryins and their aqueous metal ion counterparts on Trypanosoma brucei brucei growth.

钯（II）和金（III）卟啉及其水溶液金属离子对应物对布氏锥虫生长的体外毒性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Chemico-biological Interactions 148
影响因子：
0
作者：
Elvis Nyarko;Tatsuru Hara;Dennis J.Grab;Ahsan Habib;Yuri Kim;Olga Nikolskaia;Toshihide Fukuma;Masaaki Tabata
通讯作者：
Masaaki Tabata