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Development of easy procedure for determining MSI tumor and its application on diagnosis in colorectal cancer

确定MSI肿瘤的简易程序的开发及其在结直肠癌诊断中的应用

基本信息

批准号：
16591358
负责人：
HEMMI Hiromichi
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Defect in the DNA mismatch repair (MMR) system evokes a microsatellite instability (MSI) phenotype and Multi-drug resistant phenotype including 5-FU and its derivertives. Recent accumulating evidences in the tumor suggest that establishment of chemotherapuetic regimen specified for the MMR-deficient tumor may be possible. Establishment of easy procedure for determining MSI tumor and search the hypersensitive anticancer agent to MMR-deficient tumor may be urgent. In this study, we mainly investigated following two categories :1.Studies using molecular genetic markerGenomic instability such as MSI, LOH, and EMAST using the specific locus markers was investigated in 70 sporadic colorectal cancer. Eleven MSI tumors (4 MSI-H and 7 MSI-L) and 39 EMAST-positive tumors were found. All MSI tumors showed EMAST. However, pattern of MSI-H was differ from a typical pattern of EMAST, indicate that generative mechanism of the MSI -and EMAST tumors is different. Since requency of LOH in EMAST tumors is relatively higher than EMAST-negative tumors, EMAST is a part of CIN tumor.2.Mode of action of the hypersensitive drugs to MMR-deflcient human colorectal carcinoma cell lines. MMR proteins prevent DNA double-strand breaks induced by DNA polymerase inhibitors.

DNA错配修复（MMR）系统的缺陷会引起微卫星不稳定性（MSI）表型和多药耐药表型，包括5-FU及其衍生物。最近积累的肿瘤证据表明，针对 MMR 缺陷肿瘤制定化疗方案是可能的。建立确定 MSI 肿瘤的简易程序并寻找针对 MMR 缺陷肿瘤的超敏抗癌药物可能是当务之急。在本研究中，我们主要研究以下两类：1.使用分子遗传标记的研究使用特定位点标记对70例散发性结直肠癌进行了基因组不稳定性如MSI、LOH和EMAST的研究。发现 11 个 MSI 肿瘤（4 个 MSI-H 和 7 个 MSI-L）和 39 个 EMAAST 阳性肿瘤。所有 MSI 肿瘤均显示 EMAAST。然而，MSI-H的模式与EMAST的典型模式不同，表明MSI-和EMAST肿瘤的生成机制不同。由于EMAST肿瘤中LOH的发生率相对高于EMAAST阴性肿瘤，因此EMAST是CIN肿瘤的一部分。2.过敏药物对MMR缺陷的人结直肠癌细胞系的作用方式。 MMR 蛋白可防止 DNA 聚合酶抑制剂诱导的 DNA 双链断裂。

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A basic study for selection of anticancer agents for malignant tumors : drug sensitivity of DNA mismatch repair-deficient cells.

恶性肿瘤抗癌药物选择的基础研究：DNA错配修复缺陷细胞的药物敏感性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Focus on Oncol 1(1)
影响因子：
0
作者：
Takeuchi H;et al.;Miyakura Y;Hemmi H
通讯作者：
Hemmi H

Research front of sentinel lymph nodes

前哨淋巴结研究前沿

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Chemotherapy (in Jpn) 32(2)
影响因子：
0
作者：
Koinuma K;Kaneda R;Toyota M;Yamashita Y;Takada S;Choi YL;Wada T;Okada M;Konishi F;Nagai H;Mano H;Funahashi K et al.
通讯作者：
Funahashi K et al.

One-milliliter wet-digestion for inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS): determination of platinum-DNA adducts in cells treated with platinum(II) complexes