Analysis of cardiovascular function with mutant mice lacking for single or multiple alpha 1 adrenergic receptor.

缺乏单个或多个 α1 肾上腺素受体的突变小鼠的心血管功能分析。

基本信息

批准号：
17500296
负责人：
TANOUE Akito
金额：
$ 2.3万
依托单位：
NATIONAL RESEARCH INSTITUTE FOR CHILD HEALTH AND DEVELOPMENT
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

To study the functional role of individual alpha1-adrenergic (AR) subtypes in blood pressure (BP) regulation, we used mice lacking the alpha1B-AR and/or alpha1D-AR with the same genetic background and further studied their hemodynamic and vasoconstrictive responses. Both the alpha1B-AR knockout and alpha1B-/alpha1D-AR double knockout mice, but not the alpha1A-AR knockout mice, had significantly (p < 0.05) lower levels of basal systolic and mean arterial BP than wild-type mice in non-anesthetized condition, and they showed no significant change in heart rate or in cardiac function, as assessed by echocardiogram. Furthermore, triple knockout of three subtypes showed reduced blood pressure. All mutants showed a significantly (p < 0.05) reduced catecholamine-induced pressor and vasoconstriction responses. It is noteworthy that the infusion of norepinephrine did not elicit any pressor response at all in alpha1B-/alpha1D-AR double knockout mice. In an attempt to further examine alpha1-AR subtype, which is involved in the genesis or maintenance of hypertension, BP after salt loading was monitored by tail-cuff readings and confirmed at the endpoint by direct intra-arterial recording. After salt loading, alpha1B-AR knockout mice developed a comparable level of hypertension to wild-type mice, whereas mice lacking alpha1D-AR had significantly (p < 0.05) attenuated BP and lower levels of circulating catecholamines. Our data indicated that alpha1B-and alpha1D-AR subtypes participate cooperatively in BP regulation ; however, the deletion of the functional alpha1D-AR, not alpha1B-AR, leads to an antihypertensive effect. The study shows differential contributions of alpha1B-and alpha1D-ARs in BP regulation.

为了研究单个α1-肾上腺素能（AR）亚型在血压（BP）调节中的功能作用，我们使用了缺乏α1B-AR和/或Alpha1d-AR的小鼠具有相同的遗传背景，并进一步研究了其血液动力学和血管收缩的反应。 Alpha1b-ar敲除和alpha1b-/alpha1d-ar双敲除小鼠，但没有α1A-AR敲除小鼠的基础收缩压和平均BP的水平明显低于（p <0.05），而在非动力学状态下，野生型MITE的基础收缩压和平均动脉BP水平均高于野生型MITE，并且在非动力学的情况下没有显着变化，或者在心脏上没有范围内的变化。此外，三个亚型的三重敲除显示血压降低。所有突变体均显示出明显的（P <0.05）降低了儿茶酚胺诱导的压力和血管收缩反应。值得注意的是，在alpha1b/alpha1d-ar双敲除小鼠中，去甲肾上腺素的输注根本没有引起任何施加反应。为了进一步检查参与高血压的起源或维持高血压的α1-ar亚型，通过尾扣读数监测盐载后的BP，并通过直接的动脉内记录在端点确认。盐负荷后，α1B-AR敲除小鼠与野生型小鼠的高血压水平相当，而缺乏α1D-AR的小鼠显着（P <0.05）减弱了BP和较低的循环儿茶酚胺水平。我们的数据表明，α1b和alpha1d-ar亚型合作参与BP调节。但是，功能性α1D-AR而非α1b-ar的删除会导致降压作用。该研究显示了BP调节中α1b和alpha1d-ar的差异贡献。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Evidence for involvement of alpha(1D)-adrenoceptors in contraction of femoral resistance arteries using knockout mice.

使用基因敲除小鼠证明 α(1D)-肾上腺素受体参与股动脉阻力动脉收缩的证据。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Br.J.Pharmacol. 146
影响因子：
0
作者：
M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.;H.Tanahashi et al.;Okuno Y;Adachi T;Ishida A;Hosoda C;Zhu S;Lazaro-Suarez ML;Kagaya S;Zacharia J
通讯作者：
Zacharia J

Chloroethylclonidine reveals that alpha(1A)-adrenoceptors mediate contraction in aorta of alpha(1D)-adrenoceptor knockout mice.

氯乙基可乐定揭示 α(1A)-肾上腺素受体介导 α(1D)-肾上腺素受体基因敲除小鼠的主动脉收缩。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Auton Autacoid Pharmacol. 25
影响因子：
0
作者：
Lazaro-Suarez ML;Gomez-Zamudio JH;Gallardo-Ortiz IA;Tanoue A;Tsujimoto G;Farias-Rodriguez VM;Villalobos-Molina R
通讯作者：
Villalobos-Molina R

Clinical implications from studies of alphal adrenergic receptor knockout mice.

α 肾上腺素能受体敲除小鼠研究的临床意义。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biochem Pharmacol. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Koshimizu TA;Tanoue A;Tsujimoto G.
通讯作者：
Tsujimoto G.

The correlation between each α_1-adrenoceptor subtype' s vasoconstrictor role and these mRNA expression in mouse vessels using genetically engineered mice.

使用基因工程小鼠研究每种 α_1-肾上腺素受体亚型的血管收缩作用与小鼠血管中这些 mRNA 表达之间的相关性。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Br.J.Pharmacology. 146・3
影响因子：
0
作者：
Hosoda C;Tanoue A;Shibano M;Tanaka Y;Hiroyama M;Koshimizu T;Cotecchia S;Kitamura T;Tsujimoto G;Koike K.
通讯作者：
Koike K.

Chloroethylclonidine reveals that alpha-adrenoceptors mediate contraction in aorta of alpha-adrenoceptor knockout mice.

氯乙基可乐定揭示α-肾上腺素受体介导α-肾上腺素受体基因敲除小鼠的主动脉收缩。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Auton Autacoid Pharmacol. 25
影响因子：
0
作者：
M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.;H.Tanahashi et al.;Okuno Y;Adachi T;Ishida A;Hosoda C;Zhu S;Lazaro-Suarez ML
通讯作者：
Lazaro-Suarez ML