Etablierung eines human-murinen NOD/SCID/ycnull-Transplantationsmodells zur Evaluierung der antileukämischen Aktivität von NK Zellen

人鼠NOD/SCID/ycnull移植模型的建立评价NK细胞的抗白血病活性

• 批准号: 49230219
• 负责人: Dr. Maya Caroline André
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49230219?language=en
• 关键词: Etablierung; eines; human; murinen; NOD

Durch die Expression von Killer-inhibitorischen Rezeptoren (KIR) für bestimmte HLAAntigene können im Rahmen einer haploidenten Transplantation Situationen auftreten, in denen die inhibitorischen Rezeptoren der Spender-NK-Zellen keinen entsprechenden inhibitorischen HLA-Liganden des Patienten vorfinden und somit eine alloreaktive zytotoxische Aktivität ausüben. Wir untersuchen, ob sich das Repertoire der KIR-Rezeptoren nach einer allogenen Transplantation in Richtung einer optimalen antileukämische Aktivität beeinflussen lässt. Hierfür setzen wir das von uns etablierte human-murine chimäre NOD/SCID/γcnull- Transplantationsmodell ein. Dazu werden NOD/SCID/γcnull-Mäuse mit CD34+ Stammzellen von Stammzellspendern transplantiert und das sich dabei entwickelnde NK-Zell-Repertoire in der Maus analysiert. Dieses Repertoire wird mit dem NK-Zell-Repertoire bei dem Patienten im Anschluss an die Transplantation verglichen, der mit Stammzellen von demselben Stammzellspender transplantiert wurde. Im Weiteren untersuchen wir, ob sich das humane KIRRezeptorrepertoire der transplantierten NOD/SCID/γcnull–Mäuse durch Gabe von Zytokinen oder anderen Medikamenten so beeinflussen lässt, dass eine maximale antileukämische Aktivität gegenüber den leukämischen Patientenblasten in dem Mausmodell resultiert.

在单倍体移植的情况下，KIR在HLA抗原基因表达中的作用并不明显，因为Spender-NK-Zellen的KIR受体并不能直接刺激患者的HLA配体，也不能刺激同种异体细胞毒性反应。我们发现，KIR-Rezeptoren的所有病例均接受了同种异体移植，这对最佳抗白血病药物的疗效没有影响。首先我们建立一个人-鼠嵌合体NOD/SCID/γcnull-移植模型。韦尔登用CD 34 + T细胞移植NOD/SCID/γ细胞，并将其纳入NK-Zell-Repertoire进行分析。这些曲目将与NK-Zell-Repertoire一起用于患者的移植，并由Stammzellen从自己的Stammzellspender移植。在我们的观察中，通过Gabe von Zytokinen或其他药物对NOD/SCID/γ-Mäuse移植物的人道KIRRezeptor治疗方案产生了很大的影响，从而在Mausmodell结果中产生了最大的抗白血病活性。