がん遺伝子の検出と機能解析

癌基因检测及功能分析

基本信息

批准号：
01614506
负责人：
豊島久真男
金额：
$ 17.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01614506/
关键词：
がん遺伝子 yes fyn lyn fgr erbB-2 ear-1 ear-3

项目摘要

本年度、特に進展のみられた成果は次の3点である。1.srcファミリ-に属する細胞質チロシンキナ-ゼの作用について研究をすすめ、それらの多くが血球系細胞で発現していることから、本年度はfynとT細胞、lynとB細胞、fgrと骨ずい系細胞の関係を解析した。fyn蛋白質は遺伝的にリンパ節腫張がおこるlpr/lpr或いは、gld/gldマウスのCD^-_4CD^-_8T細胞で過剰発現を示していることを見出した。一方、正常マウスのT細胞においては、増殖刺戦によってfynが上昇する。両者の作用の異同についてはこれからの問題である。lyn蛋白質がB細胞特異的に発現していることは昨年報告したが、lynはIgM発現B細胞株であるWEHI231を緩やかな条件で可溶化した所、sIgMと免疫できることがわかった。lynは細胞に抗IgM抗体を作用させるとdown-regulationがかかることから、lynとIgMが相互作用していることが推定された。fgr蛋白質は末梢血由来のマクロファ-ジ、顆粒球、LGL等の細胞で発現している。HL-60やTHP-1細胞を分化誘導したときにfgrの発現がみられること、よく符号することと考えあわせ分化形質との関連性を検討する必要がある。2.転写調節:yesとlynを中心にその上流の転写調節を検討した。yesはその発現が比較的非特異的なことを裏付けるようにGCBOXが主体と考えられる一方、lynはB細胞に特異的なオイタマ-配列がみられるが詳細は今後の検討課題である。erbA関連のear-3遺伝子はGREに作用することとリンガンドが血清中にあることが明らかとなった。又ear-1はTRE(T3-responsible element)に作用することが分かった。3.earb-2の活性化機構及びヒトがんとの関係:eabB-2蛋白質の構造と機能の関係を解析し、キナ-ゼドメインのチロシン残基のリン酸化が活性上昇をもたらすこと、C末端の約200アミノ酸がチロシンキナ-ゼ活性抑制的に調節していること等を見出した。

今年特别取得的最新成就如下：1。我们一直在研究属于SRC家族的细胞质酪氨酸激酶的作用，并且由于其中许多是在血细胞系中表达的，因此今年我们分析了FYN和T细胞，FYN和B细胞，FGR和FGR和lynn and lyn and lyn和lyn and lyn和lyn and lyn and lyn and lyn and lyn and lyn and lyn and lyn and osteeosin细胞之间的关系。发现FYN蛋白在发生淋巴结肿大的LPR/LPR或GLD/GLD小鼠的Cd^-_ 4CD^-_ 8T细胞中过表达。另一方面，在正常的小鼠T细胞中，FYN由于增殖刺激而增加。两者的影响的差异是将来的问题。我们于去年报道说，Lyn蛋白在B细胞中是特异性表达的，发现Lyn可以在柔和条件下溶解Sigm（一种表达IgM的B细胞系）后SIGM免疫Sigm。由于LYN在将抗IGM抗体应用于细胞时会导致下调，因此估计Lyn和IgM相互作用。 FGR蛋白在外围血液衍生的巨摩相，粒细胞，LGL和其他细胞中表达。当在HL-60或THP-1细胞中诱导分化时，必须考虑FGR表达之间的关联，并且FGR表达的显着性很常见，并且应研究与分化性状的关系。 2。转录调节：我们研究了上游的转录调控，重点是Yes和Lyn。虽然YE被认为是GCBox的主要主题，以确认其表达相对非特异性，但Lyn具有特定于B细胞的OATAMA序列，但细节会经过将来的考虑。据透露，与ERBA相关的EAR-3基因作用于GRE，并且Lingand存在于血清中。还发现EAR-1作用于TRE（T3反应元素）。 3。earb-2及其与人类癌的关系的机制：我们分析了EABB-2蛋白的结构和功能之间的关系，发现Quinase结构域中酪氨酸残基的磷酸化导致活性的增加，并在C-末端调节酪氨酸酶在抑制性的方式中大约200氨基酸。