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移植カテコラミン細胞の可塑性とその制御環境因子

移植儿茶酚胺细胞的可塑性及其控制环境因素

基本信息

批准号：
01623507
负责人：
西野仁雄
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01623507/
关键词：
パ-キンソン病ド-パミン移植レセプタ-

项目摘要

パ-キンソン病モデルラットの尾状核に胎仔ラットからえたド-パミン(DA)細胞を移植すると障害された運動機能が修復される。この成果はすでに臨床にも応用されているが、結果は必ずしも満足のいくものではない。それは、1)移植細胞の選択、2)免疫応答の制御、3)栄養因子、4)移植細胞と宿主神経細胞との相互作用、5)機能修復のメカニズム、6)長期の安全性など基本的な問題点がまだ十分に解明されていないからである。われわれは、1)パ-キンソン病モデルラットの尾状核にDA細胞を移植すると運動障害は2.5年以上にわたり修復されること、2)移植部にはTH陽性細胞、THmRNA発現細胞が生着し、宿主ニュ-ロンとシナプス連絡をもつこと、3)移植部近傍の細胞外液中にはDAおよびその代謝産物がほぼ正常レベルに回復することを明らかにした。しかしこの1)、2)は尾状核機能に関与するニュ-ロンネットワ-クにおいてはpresynapticの現象である。一方機能修復という点からは、presynapticの現象よりpostisynapticの現象(レセプタ-活性)がより重要である。そこで本年度は、DA細胞の移植前後において尾状核のD_1およびD_2レセプタ-活性をそれぞれのアンタゴニストの結合能より解析した。[結果]1.正常動物の尾状核ではD_1レセプタ-活性はほぼ全域でモザイク状パタ-ンを示し、部位差はなかった。D_2レセプタ-活性は外腹側部で高かった。2.パ-キンソン病モデルラットではD_1D_2レセプタ-活性とも平均130%に上昇した(up regulation)。3.パ-キンソン病モデル動物にDA細胞を移植し、運動障害が修復された動物ではD_1D_2レセプタ-活性はほぼ正常レベルに戻り(down regulation)、部位別活性パタ-ンも正常化した。以上、DA細胞の移植により運動機能が修復した動物では、尾状核ニュ-ロンのDAレセプタ-活性は正常レベルおよびパタ-ンに修復されることを明らかにした。

The repair of impaired motor function in caudate nucleus of rat by transplantation of DA cells The results of this study are clinically useful, and the results are not necessarily accurate. These are: 1) Selection of transplanted cells; 2) Suppression of immune response; 3) Nutrient factors; 4) Interaction between transplanted cells and host neurons; 5) Functional repair and maintenance; 6) Long-term safety; and fundamental questions. 1) DA cells transplanted into caudate nucleus were damaged by exercise for more than 2.5 years, 2) TH-positive cells and THmRNA-producing cells were generated in transplanted part, 3) DA metabolites were recovered from extracellular fluid near transplanted part. 1), 2) The caudate nucleus function is related to the phenomenon of presynaptic A functional repair This year, DA cells were transplanted into the caudate nucleus before and after the D_1 and D_2 levels of activity were analyzed. [Results]1. The caudate nucleus of normal animals was divided into two parts: D_1 and D_2. The activity of caudate nucleus was divided into two parts: D_1 and D_2. D_2-Activity is high on the outer abdomen. 2. The activity of D_1D_2 increased by 130% on average. 3. DA cell transplantation, motor dysfunction repair, and D_1D_2-activity normalization in animals with D_1D_2-activity disorder. In animals, DA cell transplantation restored motor function, and the caudate nucleus recovered normal DA activity.