チトクロームPー450の分子生物学:機能の分子機構

细胞色素 P-450 的分子生物学：功能的分子机制

• 批准号: 01635004
• 负责人: 石村 巽
• 金额: $ 31.36万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01635004/
• 关键词: チトクロームPー450; P45011β; Pー450aldo; Pー450_<14DM>; 副腎ミトコンドリア; Pー450cam; 部位特異的変異

1)石村らはPー450cam遺伝子に部位特異的変異を導入して、カンファーの水酸化反応にはPー450camの酸素結合部位近傍にあるスレオニンー252がプロトン供与体として重要な役割を果たしていることを明らかにした(Pro.Nat.Acad.Sci.86)。一方、昨年その単離精製に成功したPー450の新しい分子種であるアルドステロン合成酵素(Pー450aldo)はNa欠食ラットの副腎球状層に著しく増加することを見出した(J,Biol.Chem,264)。2)森島ら、飯塚らは高分解能NMR、閃光分解法、更にXAFS法などを用いてP450における配位子結合とそれに伴う微細な構造変化との関係を解明した(Biochem.28 他)。3)北川らは遺伝子操作により調整したPー450ωー1の変異酵素を用いてスレオニンー301がヘム近傍にあることをFeーCO伸縮振動の測定から推測した(Biochem.28 他)。4)川戸らはPー450・CO複合体のフラッシュフオトリシス偏光解消を利用してミトコンドリア及びミクロゾーム膜中におけるPー450の回転運動を測定し、Pー450はその電子伝達成分と一時的な複合体を形成することを明らかにした(J,Biochem.107 他)。5)片桐ら、武森らはPー450llβの多様な触媒作用を明きらかにし、特にウシ副腎皮質各層ではミトコンドリア内膜レベルでPー450llβへの電子伝達が調節を受けており、球状層では電子が多重に流れて連続的な水酸化反応がおこりアルドステロンが特異的に生成されている可能性を示唆した(Biochem.Biophys.Acta.984 他)。6)岡本らは、Pー450llβのアルドステロン合成能を解明する目的でラットPー450llβのcDNAをクローン化し、その塩基配列の決定とCOS細胞内での活性発現を行った。(FEBS.Lett.255 他)7)吉田らは基質構造類似体を用いてPー450_<14DM>と基質との相互作用を系統的に解析し、反応に必須な基質の基本構造を推定した(Biochem.Biophys.Acta.1006 他)。

1) the water acidification reaction, the combination of 450cam acid and acid in the special part of the stone village is close to the combination of the acid and the 450cam. The supply and the important parts of the body are the same as those of the body, and the important parts of the body are used to cut the fruit. The results show that the combination of acid and acid is close to the combination of acid and acid (Pro.Nat.Acad.Sci.86). On the one hand, last year, we successfully isolated the new molecular species (P450 Aldo), the synthetic enzyme (P450 Aldo), the Na, the synthetic enzyme (P450 Aldo), the synthetic enzyme (P450aldo), the synthetic enzyme (P450 Aldo), the synthetic enzyme (P450aldo), the synthetic enzyme (P450 Aldo), the synthetic enzyme (P450 Aldo), the synthetic enzyme (P450aldo), the synthetic enzyme (P450 Aldo). 2) the high decomposition energy (NMR), photolysis, and XAFS method of Morikista, and the method of photolysis combined with the ligand of the ligand of the P450 ligand and the ligand of the ligand were used to make the chemical solution (Biochem.28). 3) in Beichuan, the whole system was operated and adjusted. P450 ω

项目成果

Watanabe T.: "A Model Study on Aromatase Cytochrome Pー450 Reaction:Transformation of Androstenー19ーalー3,17ーdione to 10βーHydroxyest γー4ーene3,17ーdione" The Journal of the American Chemical Society. 111. 8047-8049 (1989)

Watanabe T.：“芳香酶细胞色素 P-450 反应的模型研究：Androsten-19-al-3,17-dione 转化为 10β-Hydroxyest γ-4-ene3,17-dione”美国化学会杂志111.8047-8049（1989）

Ogura T.: "Raman/Absorption Simultaneous Measurements for Cytochrome Oxidase Compound A at Room Temperature with a Novel Flow Aparatus" Biochemistry. 28. 8022-8027 (1989)

Ogura T.：“使用新型流动装置在室温下同时测量细胞色素氧化酶化合物 A 的拉曼/吸收”生物化学。

Sato H.: "New Transient Species of Sperm Whale Myogiobin in Photodissociation of Dioxygen from Oxymyoglobin" The Jounal of Biological Chemistory. (1990)

Sato H.：“氧合肌红蛋白光解离中的抹香鲸肌红蛋白的新瞬态物种”《生物化学杂志》。

Adachi S.: "The Effects of Pressure on Oxygen and Carbon Monoxide Binding Kinetics for Myoglobin" The Journal of Biological Chemistry. 264. 18896-18901 (1989)

Adachi S.：“压力对肌红蛋白的氧气和一氧化碳结合动力学的影响”生物化学杂志。

Iyanagi T.: "On the Mechanism of OneーElectron Reduction of Quinoes by Microsomal Flavin Enzymes:The Kinetic Analysis between Cytochrome b_5 and Menadione" Free Radical Research Communications. (1989)

Iyanagi T.：“微粒体黄素酶单电子还原奎诺的机制：细胞色素 b_5 和甲萘醌之间的动力学分析”自由基研究通讯（1989）。