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血小板CD9の抗原の構造と機能の解明

阐明血小板CD9抗原的结构和功能

基本信息

批准号：
01637505
负责人：
久米章司
金额：
$ 0.83万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

TP82は、CD9関連抗原を認識する抗体であり、凝集、serotonin放出、arachidonic acid代謝産物産生等の血小板機能を活性化することはすでに報告した(Higashihara et al.Blood 65,382-3,1985)。今回、我々は、TP82のarachidonic acid遊離機構は、初期のphospholipase A_2の限定された活性化が重要なphase、及びその後の種々の要因のsynergistic effectにより惹起されるmassive arachidonic acid releaseの起きるphaseの二段階にわかれることを見いだした。TP82は、血小板のshape changeのphaseにおいてごく少量のTXA_2を産生し、この反応は細胞外Ca^<++>の除去やTXA_2 competitive blockerによっても阻害されなかった。また、ADP receptorのblockerであるFSBAや、IIb/IIIa fibrinogen bindingを阻害するGRGDSPもこのshape changeにおけるTXA_2産生を阻害しなかった。一方、cyclooxygenase blockerを用いTXA_2の生成を阻害するとshape change及び細胞内Ca^<++>の増加は完全に消失した。これらの結果より、TP82による血小板活性化の初期においては、まず少量のTXA_2が産生され、それによりshape chage及び細胞内Ca^<++>上昇が惹起されることが示唆された。shape changeに引き続き凝集が起きるが、この時期に大量のarachidonic acidが遊離する。低濃度のTP82による刺激では、このarachidonic acid releaseは、cyclooxygenase inhibitor、FSBA、GRGDSP、及び細胞外Ca^<++>除去等の処理により著明に抑制された。これらの結果より、凝集にともなうmassive arachidonic acid releaseには、thromboxane A_2産生、細胞外Ca^<++> influx、遊離されたADP、GP IIb/IIIa complexへのfibrinogen bindingなどのsynergistic effectが重要であることが示唆された。

TP82 antigen, CD9 antigen, antibody antibody, agglutination, serotonin release, arachidonic acid substitute production, etc. Platelet function was activated. Higashihara et al.Blood 65382-3. 1985). This time, our company, the TP82 arachidonic acid Quarantine Agency, the initial phospholipase Atom 2 limited the activation of critical phase, and the latter one will cause a significant massive arachidonic acid release response due to the synergistic effect response. TP82, platelet shape change, phase, platelet, a small amount of TXA_2, extracellular Ca ^ & lt;++>, remove TXA_2 competitive blocker, block, block, kill. ADP receptor, ADP receptor, blocker, FSBA, IIb/IIIa fibrinogen binding, GRGDSP, shape change, TXA _ 2, TXA _ 2, etc. On the one hand, cyclooxygenase blocker uses "TXA_2" to generate "blocking"shape change" and "intracellular Ca ^ & lt;++>" plus "completely disappear". The results showed that the early stage of platelet activation in TP82, small amount of TXA_2, shape chage and intracellular Ca ^ & lt;++> caused a lot of instigation. Shape change leads to the agglutination of a large number of arachidonic acid quarantines during the last few days. Low-dose TP82 stimulation, arachidonic acid release stimulation, cyclooxygenase inhibitor, FSBA, GRGDSP, and extracellular Ca ^ & lt;++> removal are responsible for the inhibition of inhibition. The results of the test, agglutination test, massive arachidonic acid release, thromboxane ACE2, extracellular Ca ^ & lt;++> influx, isolation, ADP, GP IIb/IIIa complex, fibrinogen binding, synergistic effect are important indicators of abstinence.