クロム親和細胞からのカテコ-ルアミン放出の細胞内分子機構の研究

嗜铬细胞释放儿茶酚胺的细胞内分子机制研究

• 批准号: 01638517
• 负责人: 熊倉 鴻之助
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Sophia University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01638517/
• 关键词: クロム親和細胞; カテコ-ルアミン放出; マストパラン; 開口放出; G蛋白質; 百日咳毒素

本研究では、神経終末からの伝達物質放出の分子機構の解明を目的として、培養ウシ副腎髄質細胞からのCa^<2+>依存性カテコ-ルアミン放出をモデル系に用いて、マストパランが開口放出を誘発する作用機序を検討した。ハチ毒マストパランが副腎髄質細胞からカテコ-ルアミン放出を誘発することは既に知らされているが、本研究により、その作用が細胞外Ca^<2+>を必要としないことを明らかにし、次いで、ジギトニン処理によって高透過性とした細胞においてもCa^<2+>非依存性に開口放出を誘発することから、細胞内Ca^<2+>も必要としないことを明らかにした。すなわち、マストパランは何等かの様式で、開口放出の分子機構のうちのCa^<2+>の作用点を直接活性化に導いていると考えられた。このマストパランの作用は、中枢神経系コリン作動性ニュ-ロンからのアセチルコリン放出においても認められた。またその作用は、百日咳毒素(IAP)による細胞処理によって著しく阻害されることから、マストパランがIAP感受性G蛋白質を活性化した結果と考えられた。そこでG蛋白質の開口放出への関与様式を明確にするために、IAP処理をした細胞を高透過性細胞として、この細胞内に直接ロ-ドしたCa^<2+>の作用を調べた。その結果、IAP処理はCa^<2+>が開口放出を誘発する効力を著しく上昇させること、逆にGTP-γsはこれを低下させることが明らかとなった。同時にCa^<2+>非存在下ではGTP-γS単独によって小さな開口放出が誘発された。以上の結果から、開口放出の分子機構では、Ca^<2+>とその作用分子の親和性を抑制的に調節するG蛋白質と、マストパランの作用点となり開口放出機構に直接共役すると考えられるG蛋白質の、二種類のG蛋白質が関与することが明らかとなった。今後、この点から開口放出におけるCa^<2+>の作用分子究明を含めて、分子機構の解明を目指したい。

The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms of release of substances in the brain terminal and to investigate the mechanisms of Ca2 +-dependent release of substances in the culture of pararenal cytoplasmic cells. In this study, the role of extracellular Ca^<2+> in the induction of intracellular Ca^<2 +>-dependent release was studied. Intracellular Ca^<2+> is essential. The mechanism of Ca^<2+> is directly activated by the reaction of Ca^<2+> and Ca^<2+>. The function of the central nervous system is to control the activity of the brain. The effect of pertussis toxin (IAP) on cell processing is to inhibit the activation of IAP sensitive G protein. The relationship between the release of G protein and the expression of Ca^2+> in cells with high permeability is clear. The result of IAP is that Ca^<2+> is released in the open air, and GTP-γ is released in the open air. At the same time, in the absence of Ca^<2+>, GTP-γS was released independently from the small opening. As a result, the molecular mechanism of open release is related to the inhibition of the affinity of the interacting molecule of Ca^<2+>. The mechanism of open release is related to the direct interaction of G protein and two kinds of G protein. In the future, the molecular mechanism of Ca^<2+> is studied and explained.

项目成果

熊倉鴻之助: "マストパランによる伝達物質放出はCa^<2+>に依存しない" 神経化学. 28. 334-335 (1989)

Konosuke Kumakura：“mastoparan 的递质释放不依赖于 Ca^<2+>”《神经化学》28. 334-335 (1989)。

Mica Ohara-Imaizumi: "Effects of pertussis toxin on the affinity of exocytosis for Ca^<2+> in bivine adrenal chromaffin cells" Neuroscience Letters. 110. 167-171 (1990)

Mica Ohara-Imaizumi：“百日咳毒素对牛肾上腺嗜铬细胞中Ca ^ 2 胞吐亲和力的影响”神经科学快报。

今泉美佳: "培養牛副腎髄質クロマフィン細胞の開口放出に及ぼす百日咳毒素(IAP)の作用" 神経化学. 28. 328-329 (1989)

Mika Imaizumi：“百日咳毒素 (IAP) 对培养的牛肾上腺髓质嗜铬细胞胞吐作用的影响”《神经化学》28. 328-329 (1989)。