クロム親和細胞からのカテコ-ルアミン放出の細胞内分子機構の研究

嗜铬细胞释放儿茶酚胺的细胞内分子机制研究

• 批准号: 02220220
• 负责人: 熊倉 鴻之助
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Sophia University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02220220/
• 关键词: クロム親和細胞; カテコ-ルアミン放出; マストパラン; 開口放出; G蛋白質; カルシウム

本研究では、神経終末からの伝達物質放出の分子機構の解明を目的として、ウシ副腎髄質細胞からのカルシウムー依存性カテコ-ルアミン放出をモデル系に用いて、マストパランが開口放出を誘発する機序、及びG蛋白質の関与様式について、昨年度の研究結果に基づいて研究を継続した。マストパランが副腎髄質細胞で開口放出を誘発する機序として、その放出動態の特性から、マストパランが細胞膜表面の何等かの分子と可逆的に結合していると推測された。この時、細胞骨格系の変化を形態学的に観察すると、マストパランはカルシウムー非依存性に形質膜直下のアクチン・ネットワ-クの脱重合を引き起こしていた。こようなマストパランの作用はこれまで知られておらず、この時のマストパランの作用点はG蛋白質とは異なることから、開口放出に直接関わる分子として、この分子の同定が今後の重要な課題である。一方、カルシウムー依存性非口放出におけるカルシウムの効力の調節に関わるG蛋白質について以下の新しい知見が得られた。即ち、高浸透性細胞を、百日咳毒素感受性G蛋白質、Gi及びGoの各々のαーサブユニットC末端ペプチドに対する特異抗体で処理し、カルシウムー依存性開口放出に対する影響を調べた。その結果、昨年度百日咳毒素で得られたと同じカルシウム効力の上昇がGo抗体によってもたらされ、この作用はGoと抗体の選択的反応によるGoの不活性化による事が明かとなった。この結果から、開口放出を誘発するカルシウムの効力はGoの制御下にあると考えられ、今後、Goと共役する分子、及びGo活性の調節因子の究明が伝達物質放出の分子機構解明にとって極めて重要であることが示唆された。

The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanism of release of substances from the brain terminal, the mechanism of release of substances from the renal parenchyma, the mechanism of release of substances from the renal parenchyma, and the relationship between G protein and the results of last year's study. The mechanism of release induction in pararenal cytoplasmic cells and the characteristics of release dynamics are speculated as to what molecules bind to the cell membrane reversibly. The changes in the cellular framework and morphology of these cells are observed in the following ways: The function of G protein is directly related to the molecular identity of G protein, which is an important topic in the future. The following new findings have been found in the regulation of G protein activity in the context of non-oral release. That is, high permeability cells, pertussis toxin-sensitive G protein, Gi and Go are regulated by the effects of C-terminal specific antibodies on processing and C-dependent opening release. The results showed that pertussis toxin activity increased in the same way as in the previous year, and the activity of Go antibody increased in the same way as in the previous year. As a result, the molecular mechanism for the release of substances is very important for the study of molecular and regulatory factors for the release of substances.

项目成果

Susumu Terakawa: "Ouantitative analysis of exocytosis directly visualized in living chromaffin cells" Neuroscience Letters.

Susumu Terakawa：“在活嗜铬细胞中直接可视化的胞吐作用的定量分析”《神经科学快报》。

今泉 美佳: "開口放出の分子機構におけるGTP結合蛋白質の関与" 神経化学. 29. 394-395 (1990)

Mika Imaizumi：“GTP 结合蛋白参与胞吐作用的分子机制”《神经化学》29. 394-395 (1990)。

Mica O.ーImaizumi: "Regulatory role of the GTP binding protein,Go,in the mechanism of exocytosis in adrenal chromaffin cells" Journal of Neurochemistry.

Mica O.-Imaizumi：“GTP 结合蛋白 Go 在肾上腺嗜铬细胞胞吐作用机制中的调节作用”《神经化学杂志》。