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マカク属サル類を用いた霊長類の免疫細胞系の動態モデルの確立

利用猕猴建立灵长类免疫细胞系统动态模型

基本信息

批准号：
01653502
负责人：
野口淳夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01653502/
关键词：
nonhuman primates monoclonal antibodies lymphocyte subset CD4 related antigen Macaca fascicularis monkey MHC CD4 positive cell line immunological aging of nonhuman primates

项目摘要

リンパ球サブセット抗原解析によるマカク属サル類の免疫学的加齢我々が作成したマカク属サルの末梢血単核球に特異的に反応する単クロ-ン抗体,U1(CDl8),U2(CD8),U3(CD8+α),U4(CD3?),U5(NK),UM-1(CD14?),UH-2(classII),およびマカク属サルに反応するヒト用抗体Leu3a(CD4),Leu15(CDllb)を用いて,加齢にともなうカニクイザルの末梢リンパ球サブセットの動態を解析した。その結果,成熟T細胞(CD4,CD8陽性細胞を含む)が加齢と共に増加し,その増加率は10歳頃までが顕著であった。サプレッサ能を持つといわれているCD8^+,CDll^+サブセットについては年齢に依存した変化は見られなかった。B細胞,活性化NK細胞は加齢と共に減少した。またCD4+CD8+のdouble positive細胞の出現率も加齢と共に増加する傾向があった。以上まとめると,11歳頃まで成熟T細胞は急激に増加し,60-70%に達する。逆にB細胞は10歳頃までに減少傾向を示し以後一定になる。この時期までに末梢リンパ球の成熟過程が完了するものと思われる。2.マカク属サルのCD4陽性株の樹立と関連抗原の発見アカゲザルの末梢血単核球を培養し,CD4陽性でIL2に依存して増殖するT細胞株を樹立しTPCRhlと命名した。このものは,Leu3a(CD4),CD45R陽性で有り,Leu8陰性であった。またサルのレトロウイルスであるSIVmac251およびSIVmneは,この細胞株で増殖することを確認した。次に,この細胞株を抗原としてU6と命名した単クロ-ン抗体を作出した。U6抗体はマカク属サルのCD4陽性細胞のほとんどすべてとB細胞の約半数とは反応するが,CD8陽性細胞に対しては20%程度しか反応せず,NK細胞,単球,顆粒球とはほとんど反応しない。アカゲザルにSIVmac251を接種し,6ヵ月後の末梢血を調べたところ,CD4陽性細胞中のU6陽性比率が選択的に低下していた。3.カニクイザルのMHCカニクイザルの相互免疫により得られた血清(508lots)と,マレ-シア産の野生由来非血縁ザル100頭および26家系に属するサルから得られたリンパ球の反応から以下のような結果を得た。血清間の特異性の相関解析で28の血清クラスタ-を折出した。各クラスタ-毎にリンパ球と血清の実際の反応を配列(serogram解析)し,クラスタ-を構成する各血清の反応パタ-ンがよくそろったクラスタ-を9個選んだ。この9個のクラスタ-が実在する9抗原(9遺伝子)に対応すると仮定し,26家系の家系の遺伝解析を行なつた。その結果これらの遺伝子がメンデル遺伝し,共優性であるして7個の遺伝子が3個の遺伝子座に支配されるとする仮説においてハ-デイ・ワインベルクの法則が成立った。

Immunological analysis of human peripheral blood lymphocytes and the preparation of anti-human antibodies specific to human peripheral blood lymphocytes,U1(CD18),U2(CD8), U3(CD8 +α),U4(CD3?) U5(NK),UM-1(CD14?), UH-2(classII), Leu3a(CD4),Leu15(CDllb) were used to analyze the dynamics of UH-2 (classII),Leu3a(CD4),Leu15(CDllb). As a result, mature T cells (CD4, CD8 positive cells included) increased in total, and the rate of increase was 10 years old. CD8 ^+,CDll^+, CD8^+, CD8^+, CD8 ^, CD8 ^+, CD8 ^+, CD8 ^, CD8 ^+, CD8 B cells, activated NK cells increase and decrease altogether. The frequency of CD4 + CD8 + and double positive cells increased significantly. The number of mature T cells increased by 60 -70% after 11 years. The reverse B cells showed a tendency to decrease after 10 years. The mature process of the ball is completed at the end of this period 2. CD4-positive T cell lines were established and associated antigens were detected in peripheral blood mononuclear cells. CD4-positive T cell lines were established and IL-2-dependent T cell lines were named TPCRhl.このものは,Leu3a(CD4),CD45R阳性で有り,Leu8阴性であった。SIVmac251 and SIVmne were identified for cell proliferation. Next, the cell line antigen and U6 antibody were named. U6 antibody was detected in about half of CD4-positive cells, 20% of CD8-positive cells,NK cells, lymphocytes and granulocytes. 6 months after SIVmac251 inoculation, the percentage of U6 positive CD4 cells decreased significantly. 3. The serum (508lots) of MHC and MHC were obtained from the wild origin of non-blood donors. The results were obtained from 26 families. Correlation analysis of serum specificity among 28 serum samples was performed. Each serogroup is composed of 9 serogroups, and each serogroup is composed of 9 serogroups. 9 antigens (9 genes) were identified and 26 families were analyzed. As a result, the rule of co-optimality of 7 genes and 3 loci was established.