アルツハイマ-病脳アミロイド形成機序に関する研究

阿尔茨海默病脑淀粉样蛋白形成机制研究

• 批准号: 01658517
• 负责人: 亀谷 富由樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01658517/
• 关键词: アルツハイマ-病; アミロイド; アミロイドタンパク前駆体; 培養細胞; 免疫グロブリン

アルツハイマ-病(AD)、Down症脳中ではアミロイドβタンパクを主成分とするアミロイドが広範囲に沈着することが知られている。しかしながらこのアミロイドβタンパク前駆体(APP)からアミロイドβタンパクにいたる過程については未だに不明である。我々はこれまでこのアミロイド生成機序解明を目的として研究を行ってきた。本研究では脳および培養細胞におけるAPPおよびその関連タンパクの免疫化学的解析を行った。この研究により以下のことを明らかにした。(1)免疫グロブリンL鎖可変領域特異的モノクロ-ナル抗体(Hy20-54-16-31)がAD脳中のアミロイド物質と反応し、しかもアミロイド沈着初期と考えられるdiffuse plaque中のアミロイド物質とも反応した。このことは、我々がすでにアミロイド物質と免疫グロブリン,補体、マクロファ-ジとの関連性を指摘したことともあわせ、アミロイド沈着と免疫機構との関連性が推定された。(2)各種培養細胞におけるAPPをAPP各部位に対する抗体を用いて、蛍光抗体法による免疫組織化学、SDS電気泳動およびimmunoblot法を用いて解析し、細胞により分泌型および非分泌型APPが存在することを見いだした。またとくにPC12h細胞における分泌型APPはアミノ酸残基541-596の間でプロセシングを受けていると推定された。今後、アミロイド沈着と免疫機構との関連性、APPのプロセシング部位とアミロイド線維形成との関連性についてのより詳細な研究が必要であると考えられる。

In AD and Down syndrome, the main component of AD and Down syndrome is to know the relationship between AD and Down syndrome. The process of the precursor (APP) is unclear. The purpose of this study is to clarify the mechanism for the development of new technologies. In this study, we performed an immunochemical analysis of APP and related proteins in cultured cells. This study is aimed at the following issues: (1)The immune response may vary from domain-specific to domain-specific antibody (Hy 20 - 54 - 16 - 31), which may be used in the early stages of AD. The relationship between the two is presumed. (2)All kinds of cultured cells were used to analyze the presence of antibodies, light antibodies, immunohistochemistry, SDS electrophoresis and immunoblot in various parts of APP, and the presence of secretory and non-secretory APP in cells was observed. The secreting APP in PC12h cells was putative at residues 541 - 596. In the future, it is necessary to conduct detailed research on the relationship between apoptosis and immune mechanism, the position of APP, the formation of apoptosis and the relationship between apoptosis and immune mechanism.

项目成果

Kametani,F.: "A monoclonal antibody Hy20-54-16-3L to lambda light chain of human immunoglobulin reacts with amyloid in Alzheimer's disease brain" Neuroscience Letter.

Kametani,F.：“针对人免疫球蛋白 lambda 轻链的单克隆抗体 Hy20-54-16-3L 与阿尔茨海默病大脑中的淀粉样蛋白发生反应”《神经科学快报》。

Kametani,F.: "Amyloid beta protein precursor(APP)of cultured cells:secretory and non-secretory forms of APP" Journal of the Neurological Sciences. (1990)

Kametani,F.：“培养细胞的淀粉样β蛋白前体（APP）：APP的分泌和非分泌形式”《神经科学杂志》。