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チトクロ-ムPー450遺伝子および蛋白質一次構造の解析

细胞色素P-450基因及蛋白质一级结构分析

基本信息

批准号：
02217217
负责人：
後藤修
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.[背景] チトクロ-ムPー450遺伝子族は典型的な多重遺伝子族であり、哺乳動物一ゲノムあたり数十の遺伝子が存在する。これらは多様な生理活性物質を代謝する種々のPー450蛋白質をコ-ドしている。現在までに50近い哺乳動物のPー450遺伝子が単離されその全体的構造が明らかになった。また下等動物のものを含め約140分子種のPー450蛋白質の一次構造が知られている。2.[成果] 現在までに発表されたチトクロ-ムPー450遺伝子、cDNAおよびアミノ酸配列をほぼ完全に収集した。これらをアミノ酸配列の比較に基づいて26のファミリ-、38のザブファミリ-に分類した。これらの結果から、現存するPー450分子種の起源は非常に古く、哺乳動物のPー450でもそれらの共通の祖先は真核細胞出現以前までさかのぼることが分かった。これまでの解析でPー450には数か所の保存部位が存在することを示してきたが、分子種の数が140に達しても基本的に以前の知見を確認するものであった。一方同じサブファミリ-に属するPー450mRNAの配列に着目し、アミノ酸置換を伴うものと伴わない塩基置換それぞれにつき配列上での分布を調べた。その結果アミノ酸置換を伴う変化が集中している領域が、以前Pー450camの三次元構造に基づいて予測した基質結合部位とよく一致していることが分かった。このことは、哺乳動物に見られるPー450の広範な分子多様性が、適応的進化によってもたらされたものであることを示唆している。3.[今後の方針] 以上の結果からチトクロ-ム蛋白分子中の各部位ごとの役割がかなり明確になってきた。立体構造、基質特異性を決定する要因を更に細かく検討する必要がある。また遺伝子発現の制御に関わる諸因子の解析を進めたい。

1. [Background] The P450 gene family is a typical multiple gene family, and dozens of genes exist in mammals. The protein P-450 is metabolized by various physiologically active substances. Now, the 50-year-old mammal P-450 gene is separated from the whole structure. The primary structure of P-450 protein in lower animals contains about 140 molecular species 2. [Results] Now we have developed a complete collection of P-450 gene, cDNA and amino acid sequences. The comparison of these two types of acids is based on the following criteria: The origin of the existing P-450 molecular species is very ancient, and the common ancestor of mammals P-450 is very early. The number of molecular species reached 140 and the number of preserved sites was confirmed by previous knowledge. The distribution of P-450mRNA in the same gene sequence was modulated by nucleotide substitution. As a result, the acid substitution is concentrated in the domain of the former P-450cam, and the matrix binding site is predicted to be consistent. This is the first time that mammals have ever seen a molecular diversity of P-450. 3. [Future Policy] As a result of the above, all parts of the protein molecule are clearly identified. Stereoscopic structure, matrix specificity, and the need for more detailed discussion The analysis of the factors related to the development and control of the gene