ヒト異常インスリン受容体遺伝子導入による糖尿病モデルマウスの作製

导入异常人胰岛素受体基因建立糖尿病模型小鼠

• 批准号: 03206204
• 负责人: 蝦名 洋介
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03206204/
• 关键词: ヒトインスリンレセプタ-; 異常インスリンレセプタ-; 糖尿病; トランスジェニックマウス

我が国には約200万人のインスリン非依存性(成人型)糖尿病患者がおり、それは心臓病、脳卒中などの血管障害発症の重要な危険因子の一つとなっている。この糖尿病は遺伝性であり、インスリン依存性(小児型)糖尿病とは異なり細胞のインスリンに対する応答に主な障害があると考えられているが、その病因は現在までのところ不明である。インスリンは細胞表面上にあるインスリンレセプタ-と結合することにより作用を発現するため、遺伝因子としてまず第一にこのインスリンレセプタ-遺伝子の異常を考える必要がある,しかし糖尿病患者の多くは末期にはインスリン分泌が低下してくるため、インスリンレセプタ-異常のみで糖尿病が発症するかどうか議論がある.インスリンレセプタ-はαとβサブユニットよりなり、細胞外ドメインのαサブユニットにインスリンが結合すると細胞内ドメインβサブユニットのチロシンキナ-ゼが活性化され、インスリン作用が発現される.ヒトインスリンレセプタ-βサブユニット1030番目のリジンを.Siteーdirected mutagenesisの方法でメチオニン.アラニン、アルギニンに変えた3種のcDNAをすでに作製しており、それらをハムスタ-細胞で発現させ、インスリンは結合するがβサブユニットのチロシンキナ-ゼ活性は消失していることをすでに確認しているので、チロシンキナ-ゼ活性を失ったレセプタ-cDNAをnativeなプロモ-タ-下流にいれ、トランスジェニックマウスを作製することを試み.異常レセプタ-遺伝子の入っているF。を3匹得た。現在各組織でのmRNAの発現及び糖尿病状態を検索中である。しかし、F_1でmRNAが発現しているのは一系統のみであった.またmRNAの発現には固体差が見られたが、糖尿病状態を示しておらず、現在高カロリ-食投与により糖尿病症状がでてくるか検討中である。

There are about 2 million people in our country who are suffering from non-dependent (adult) diabetes. They are suffering from heart disease, stroke, vascular disease, and important risk factors. Diabetes, diabetes, diabetes. On the surface of the cell, there is an increase in the number of particles on the surface of the cell. in combination with the effect of the cell, it is necessary to detect the effect of the cell on the surface. In patients with diabetes, there are many symptoms of diabetes, such as low secretion, low secretion. The results showed that there was no significant difference between the two groups (P < 0.05). The results showed that there was no significant difference between the two groups. The results showed that there was no significant difference between the two groups (P < 0.05). The results showed that there was no significant difference between the two groups. Please tell me that there are 1030 items in the list of items. The site directed mutagenesis method is not a good one. Do you know what to do? I don't know. I don't know. I don't know. You are often told that you are not going to enter your home. "three horses". There is now a significant increase in mRNA status and diabetes status in all organizations. It is necessary to improve the performance of the whole system in order to improve the performance of the whole system. The mRNA shows that there is a difference in solids and diabetes, and that the status of diabetes shows that there is a high level of food intake and diabetes.

项目成果

Murakami,Y.,Ebina,Y.et al.: "Inentification of Two Enhancer Elements in the Gene Encoding the Type 1 Glucose Transporter from the Mouse Which are Responsive to Serum,Growth Factor and Oncogenes." J.Biol.Chem.

Murakami,Y.,Ebina,Y.等人：“对小鼠 1 型葡萄糖转运蛋白编码基因中两个增强元件的鉴定，这些元件对血清、生长因子和癌基因有反应。”

Hayashi,H.,Ebina,Y.et al.: "Phosphprylation in vitro of the 85 kDa subunit of phosphatidylinositol 3ーkinase and its possible activation by insulin receptor tyrosine kinase." Biochem.J.280. 769-775 (1991)

Hayashi, H., Ebina, Y. 等人：“磷脂酰肌醇 3-激酶 85 kDa 亚基的体外磷酸化及其可能被胰岛素受体酪氨酸激酶激活。” Biochem.J.280 (1991)。

E.Araki,E.,Ebina,Y.et al.: "A cluster of four Sp1 binding sites required for efficient expression of the human insulin receptor gene." J.Biol.Chem.266. 3944-3948 (1991)

E.Araki,E.,Ebina,Y.等人：“人类胰岛素受体基因有效表达所需的四个 Sp1 结合位点簇。”