神経突起伸展作用を中心とする生物活性海産ガングリオシドの探索,合成と構造活性相関

生物活性海洋神经节苷脂的搜索、合成及其构效关系，重点关注神经突延伸效应

• 批准号: 03255213
• 负责人: 古森 徹哉
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03255213/
• 关键词: ガングリオシド; ヒトデ類; 神経突起伸展作用; Nーグリコリルノイラミン酸; 不斉合成; セラミド; フィトスフィンゴシン; 構造活性相関

ガングリオシドの生物学的意義ずけ、機能発現機構解明のための基礎研究とする事を目的に、海洋無脊椎動物中特異的にガングリオシドの含有率が高い棘皮動物ヒトデ類のガングリオシドの単離・構造決定と生物活性の検討を行なっている。今回、神経突起伸展作用を指標とした新規海産ガングリオシドの単離・立体構造研究を基盤とする探索研究と、それらの生理活性ガングリオシドの安価で高収率な立体選択的合成ル-トの開発研究を企図した。1.先ず、ムラサキヒトデのガングリオシド粗分画より、2個のNーグリコリルノイラミン酸を有するガングリオシド分子種(GAAー7)とモノシアロガングリオシド分子種(GAAー6)を得て、セラミド部の立体構造も含めて構造決定できた。更に、GAAー7はマウスの神経芽腫瘍細胞の神経突起に対して強い伸展作用を示すことがわかった。2.次に、GAAー7の大量合成及び構造ー活性相関解明を目的に、その糖部及びセラミド部の立体選択的合成に着手した。既にフィトスフィンゴシン型セラミドの不斉合成法は確立しているが、今回は合成法を改良し(R)ー1ーacetoxyーtetracosanoic acidを1ーhenicosyneより全収率57%で得た。また、フィトスフィンゴシンも(S)ーbenzylー1,2ーepoxypropyl etherを用いて不斉源としdodecylaldehydeより全収率33%で得た。更に、このようにして得られたαーオキシ脂肪酸とフィトスフィンゴシン塩基をDCC、HOBTを用いてアミド化し、セラミドの迅速合成法の確立に成功した。糖部については先ず、基礎研究として、類似体であるラクト-スのガラクト-ス部の3位や6位にNーグリコリルノイラミン酸(NGNA)が結合したオリゴ糖の合成を試みた。その結果、Nーアセチルノイラミン酸よりNーグリコリルノイラミン酸に変換してグリコシル供与体とし、ガラクト-ス部の3位や6位にNGNAが結合したオリゴ糖の合成に成功した。現在、3及び6位にNGNAが結合したオリゴ糖と類似ガングリオシドを合成中である。

The biological significance of the species, the mechanism of functional development, the basic research and the purpose of the study, the specific species in marine invertebrates, the content of the species, the structural determination of the biological activity of the species in echinoderms. In this paper, the new index of neural extension, the basic research of three-dimensional structure, the research of physiological activity, the synthesis of three-dimensional structure and the development of three-dimensional structure are studied. 1. First of all, the structure of the three-dimensional structure of the base part is determined by the structure of the base part, and the structure of the base part is determined by the structure of the base part. In addition, GAA-7 showed that there was a strong stretch in the neuroblastoma cells. 2. In addition, the synthesis of GAA-7 in large quantities and the synthesis of stereoselective compounds related to structural activity were initiated. The synthetic method was established and improved.(R)-1 acetoxy-tetracosanic acid-1 henicosyne yield was 57%. The total recovery rate was 33%. In addition, the rapid synthesis of α-hydroxy fatty acids by DCC and HOBT was successfully established. Sugar part of the three or six positions of the sugar part of the three or six positions of the sugar part of the three or six positions of the three or six positions of the sugar part of the three or six positions of the six or six positions of the six or six or six positions of the six or As a result, NGNA was successfully synthesized from the 3-position and 6-position of the N-terminal group. Now, 3 and 6 bits of NGNA are combined to form a complex.

项目成果

Takeshi Sagara,Koutarou Kawanami,Masanori Honda and Tetsuya Komori: "Synthesis of Ganglioside from the starfish Asterias amurensis versicolor Slaclen" Liebigs Ann.Chem.

Takeshi Sagara、Koutarou Kawanami、Masanori Honda 和 Tetsuya Komori：“从海星 Asterias amurensis versicolor Slaclen 中合成神经节苷脂” Liebigs Ann.Chem。

Ryuichi Higuchi,Kazuyoshi Inukai,Tetsuya Komori and Shuichi Tsuji: "Glycosphingolipids from the starfish Asterias amurensis versicolor sladen,2.Structure of Two Ganglioside Molecular species and Biological Activity of the Ganglioside" Liebigs Ann.Chem.

Ryuichi Higuchi、Kazuyoshi Inukai、Tetsuya Komori 和 Shuichi Tsuji：“来自海星 Asterias amurensis versicolor sladen 的糖鞘脂，2. 两种神经节苷脂分子种类的结构和神经节苷脂的生物活性”Liebigs Ann.Chem。