発生工学を応用した小胞体輸送機構の研究-LDL受容体を発現するトランスジェニックマウスを用いて-
应用发育工程研究内质网转运机制——使用表达LDL受体的转基因小鼠——
基本信息
- 批准号:06248215
- 负责人:
- 金额:$ 0.96万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
虚血性心疾患に代表される粥状動脈硬化疾患に深く関わるLDLの血中値の調節に深く関わる肝細胞のLDL受容体の構造機能連関を解析することを目的として、野性型およびソーティング異常受容体を発現するトランスジェニックマウスの作出を目指してきた。この目的のため受容体のリガンド結合領域のなかでも種特異性の極めて高い11アミノ酸からなる配列に着目し、この配列部分のみをラット受容体の対応する配列で置き換えたキメラ受容体組み替え遺伝子を遺伝子工学的方法を用いて作成し、さらにそれぞれの置換配列に対する抗体を新たに作成し野性型およびソーティング異常LDL受容体を選択的に検知しうるかどうか検討をおこなった。(1)野性型およびソーティング異常LDL受容体を識別するために識別配列としてラットLDL受容体の一部と置換したヒト/ラット・キメラLDL受容体遺伝子を構築した。(2)野性型受容体およびソーティング異常キメラLDL受容体を発現するCHO細胞株を確立したところ、野性型受容体と比べ受容体の基本機能はよく保存されていることが示された。(3)さらにラットおよびヒト受容体の置換部位のアミノ酸配列に対する抗ペプチド抗体をそれぞれ作成したところ、それぞれの分子を明瞭かつ選択的に識別することが明らかになった。(4)したがってこれらの組み替え遺伝子および抗体を用いることにより本計画の目標である同一細胞内における異なる受容体分子の識別的認識および解析が可能になると考えられる。現在キメラLDL受容体遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを作出しつつあり、野性型受容体発現マウスと交配することによりヘテロ結合体モデルマウスの作成をめざしている。
Blood deficiency represents the development of atherosclerosis, which is deeply related to the regulation of LDL serum levels, the analysis of structural and functional links between LDL receptors in hepatocytes, and the development of wild and abnormal receptors. The aim of the invention is to provide a method for the preparation of electron engineering for the separation of the receptor from the binding domain, the species-specific electrode, the high concentration of the acid, the alignment of the ligand, the alignment of the receptor from the binding domain, and the alignment of the receptor from the binding domain. A new type of LDL receptor is selected. (1)Wild type LDL receptor recognition, identification, alignment, and partial LDL receptor replacement (2)The wild type receptor is abnormal, LDL receptor is developed, CHO cell lines are established, and the wild type receptor is preserved compared with the basic function of the wild type receptor. (3)In addition, the anti-tumor antibody was prepared by using the anti-tumor antibody and the anti-tumor antibody. The anti-tumor antibody was prepared by using the anti-tumor antibody. (4)The purpose of this project is to identify different receptor molecules in the same cell. Now, the LDL receptor gene is generated, and the wild receptor gene is generated.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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