アルツハイマー病脳内蓄積物質の形成機序

阿尔茨海默病大脑中积聚物质的形成机制

• 批准号: 06254101
• 负责人: 井原 康夫
• 金额: $ 33.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06254101/
• 关键词: アルツハイマー病; PHF; アミロイド; tau; βタンパク; リン酸化

アルツハイマー病脳内には2つの特徴的病変、即ち老人斑と神経原線維変化、が蓄積してくる。前者の主要構成成分はβタンパクであり、後者の主要成分はtauである。即ち、生化学的にいえば、アルツハイマー病は、細胞外にβタンパクが、細胞内にtauがそれぞれ不溶化して蓄積してくる疾患といえるかもしれない。ダウン症脳の解析から、βタンパクの沈着が、tauのそれよりも10年以上先行することが知られている。本班では、沈着するβタンパクの種類の同定を行った。βタンパクは細胞外液中に分泌されることが知られたが、この大部分は40残基のβ1-40である。これに対して、不溶化し、アミロイドを形成しているβタンパクの種類がβ1-40、β1-42、またはβ1-43なのかは議論の多いところであった。本班では、βタンパクのC末端特異抗体を用いて、脳実質内に蓄積しているβタンパクはβ42であることを明確にした。さらにダウン症の解析から、沈着の最初期はβ42であることを確定した。以上の事から、細胞外液中の主要成分であるβ1-40はアミロイド形成に大きな役割を果たしていないことが明かとなった。神経原線維変化内のtauのリン酸化部位は、この異常線維構造物形成の手掛かりになるかもしれないということで徹底的に分析された。その結果PHF-tauのリン酸化はfetal typeおよびnon-fetal typeにわけられることが判明した。non-fetal typeのリン酸化の意味付けが今後の課題として重要である。

The disease is characterized by the changes of に 2 <e:1> <s:1> signs within 脳, namely ち age spots と neurogenic line changes, and が accumulation of てくる. The main component of the former <s:1> is タ βタ パ パ であ であ であ, and the main component of the latter <e:1> is である tauである. Namely ち, biochemistry に い え ば, ア ル ツ ハ イ マ ー は, extracellular に beta タ ン パ ク が, intracellular に tau が そ れ ぞ れ don't melt し て accumulation し て く る disorders と い え る か も し れ な い. ダ ウ ン disease 脳 の parsing か ら, beta タ ン パ ク の shen が, tau の そ れ よ り も 10 years leading す る こ と が know ら れ て い る. In this class, で する, する, β, タ, パ, パ. The types of で are the same as those in the を row った. In the extracellular fluid, に secretes される である とが to know られたが and most of the <s:1> 40 residues <e:1> β1-40である. こ れ に し seaborne て, don't melt し, ア ミ ロ イ ド を form し て い る beta タ ン パ ク の kinds が beta 1 to 40, beta 1-42, ま た は beta 1-43 な の か は comment の more い と こ ろ で あ っ た. Class で は, beta タ ン パ ク を の C terminal specific antibody with い て, 脳 be mass accumulation of に in し て い る beta タ ン パ ク は beta 42 で あ る こ と を clear に し た. Youdaoplaceholder0 <e:1> syndrome <s:1> analysis ら, the initial stage of having a sunken <s:1> β42である である とを confirms <s:1> た. Above の matter か ら, の of the main ingredients in the extracellular fluid で あ る beta 1 to 40 は ア ミ ロ イ ド に big き な "を cut fruit た し て い な い こ と が Ming か と な っ た. God 経 の within the original line d - turn tau の リ ン acidification parts は, こ の abnormal line structure form the の hands hang か り に な る か も し れ な い と い う こ と で に thorough analysis さ れ た. Results そ の PHF - tau の リ ン acidification は fetal type お よ び non - fetal type に わ け ら れ る こ と が.at し た. non-fetal type リ <s:1> acidification <e:1> means that けが will be important for future <s:1> topics と て て である である.