担癌状態で活性化され、癌局所に浸潤する胸腺外分化T細胞とその機能について

胸腺外分化T细胞在荷瘤状态下被激活并浸润癌变区域及其功能

• 批准号: 06282221
• 负责人: 渡部 久実
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282221/
• 关键词: 担癌マウス; 肝リンパ球; TIL; intermediate TCR細胞; 胸腺外分化T細胞; 抗腫瘍活性

これまで腫瘍免疫に関与するリンパ球として、T細胞、NK細胞が知られている。一方、研究代表者らは、T細胞の中に肝類洞で胸腺外分化するものを見出して報告し続けている。通常のT細胞は、自己応答性のクローン(全体の95%)が胸腺で消去されて成熟するが、胸腺外分化T細胞にはこのシステムがない。従って、胸腺外分化T細胞には自己応答性があり、異常自己の排除に当たっているものと考えられる。我々は、肝類洞や、癌局所からのリンパ球の分離法を確立し、その性状解析を進めている。胸腺外分化経路が活性化される時は、逆に胸腺萎縮に伴い胸腺内分化経路は抑制され、両者は相拮抗して生体防御に当たっているものと考えられる。異常自己の認識系としての胸腺外分化T細胞を理解することが、抗腫瘍免疫に新しい展開をもたらすものと考えている。C57BL/6マウスに同系のMCA105腫瘍細胞を接種し、肝、脾および胸腺の細胞数の変化を調べると、腫瘍の初期増殖の起こる2週間までに、肝のリンパ球が増加した。その後も肝のリンパ球数は増加傾向を示し、逆に胸腺リンパ球数は減少した。フローサイトメトリーでの解析により、肝で増加するリンパ球はCD3(あるいはTCR) intermediate^+IL-2Rβ^+の胸腺外分化T細胞(intermediate TCR細胞)がその主体を占めていた。さらにこの肝リンパ球にはMCA105腫瘍細胞に対して特異的なキラー活性が誘導されていた。C57BL/6マウスに同系の各種腫瘍細胞を接種し、腫瘍局所浸潤リンパ球(TIL)を採取しそのリンパ球サブセットの構成を検索した。TIL中のほとんどのT細胞はintermediate TCR細胞であることが明らかとなった。また、NK細胞の浸潤も多いことが示された。本研究により、担癌マウスでは胸腺外分化T細胞が肝や腫瘍局所で活性化されることが明らかとなった。これらの細胞は自己応答性を示すことが分かっているので、この自己応答性を利用して抗腫瘍活性を発揮しているものと考えられた。

The immune system is related to tumor immunity. T cells and NK cells are involved in the immune system. A representative of the study reported that T cells in the liver cavity and thymus differentiation were observed. Usually T cells are self-responsive (95% of the total) and mature in the thymus, while T cells differentiated from the thymus are reactive in the thymus. T cell differentiation in thymus is not self-responsive, abnormal self-exclusion is not possible. The separation method of liver cavity and cancer was established, and the analysis of its characteristics was carried out. The thymic differentiation pathway is activated when thymic atrophy occurs, and the thymic differentiation pathway is inhibited when thymic atrophy occurs, and the thymic differentiation pathway is inhibited when thymic defense occurs. Abnormal self-recognition system and extrathymic differentiation T cell understanding, anti-tumor immune system development C57BL/6 syngeneic MCA105 tumor cells were inoculated, and the number of liver, spleen and thymus cells increased during the first two weeks of tumor proliferation. The number of cells in the liver tends to increase, while the number of cells in the thymus tends to decrease. According to the analysis of the software, the liver has increased and the liver has become the main body of extrathymic differentiated T cells (intermediate TCR cells) that are CD3 (TCR) intermediate^+IL-2R β^+. In addition, the liver cancer cells were induced by specific enzyme activity in MCA105 tumor cells. C57BL/6 is a syngeneic cell line with a variety of tumor cells. T cells are intermediate TCR cells. NK cell infiltration was observed in many cases. In this study, T cells differentiated from thymus were activated in vitro. These cells are sensitive to the presence of anti-tumor activity.