マラリア原虫感染におけるNKT-肝樹状細胞による免疫抑制機構
NKT-肝树突状细胞在疟原虫感染中的免疫抑制机制
基本信息
- 批准号:16017290
- 负责人:
- 金额:$ 4.48万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【目的】マラリア感染における宿主の免疫抑制現象、特にT細胞応答の抑制はマウスモデルやマラリア患者の解析からよく知られていた。その原因として、regulatory T細胞の誘導、helper T細胞のアポトーシスや抗原提示細胞の機能不全などが報告されているが、近年樹状細胞(DC)の成熟阻害や機能変化が注目されてきている。本研究では、ネズミマラリア原虫P.yoelli17XNL(非致死株)を用い、感染防御能の増強とは相反する現象である免疫抑制機構を肝DCの動態から解明し、ワクチントライアルへの基礎的知見を得ることを目的とした。【成果と考察】正常マウス肝ではplasmacytoid DC(pDC)抗原(PDCA-1)を強発現するCD11c^<low>I-A^-DCが優位を占め、CpG刺激によりIFN-α産生が強く誘導されることから、pDCであることが確認できた。脾ではCD205陽性のCD11c^<high>I-A^+DC(myeloid DC:mDC)が優位を占める。感染急性期(Day7)において、肝及び脾のCD11c^<low>I-A^-B220^+DCが著しく増加し、CD86の強発現が認められたが、PDCA-1抗原の発現は低下しIFN-αの産生も低下した。一方、肝及び脾のCD11c^<high>I-A^+DCは減少した。このようなDCサブセットの表面抗原変化は、血中から原虫が排除される感染後期(Day25以降)から回復してきた。致死株感染マウスでは、非致死株感染と同様にCD11c^<low>I-A^-DCでのPDCA-1抗原の発現低下だけでなく両DCサブセットでのB220とCD86抗原の発現も低下し、両者の間に明らかな差異が認められた。CpG刺激による炎症性サイトカインであるIL-12、IL-10やTNFαの産生能は、感染の有無にかかわらず肝臓及び脾臓のCD11c^<high>I-A^+DCで高く、CD11c^<low>I-A^-DCではいずれも低値を示した。これらの結果から、マラリア原虫感染に伴ない肝DCの性状が変化し、また、原虫株による違いも見られることが明らかとなった。すなわち、肝のmDC分画は感染によりIL-12やTNFα産生を誘導することにより感染防御を担うNKT細胞の活性化に関与し、一方、pDC分画ではIFN-α産生能の低下に伴いウイルス感染防御能等が低下するものと考えられた。
[Objective] The immune suppression phenomenon of the host and the inhibition of the T cell response are analyzed in patients with acute respiratory failure. The reasons for this are: induction of regulatory T cells, loss of helper T cells and antigen suggesting cell dysfunction. In recent years, dendritic cell (DC) maturation inhibition and functional change have been noticed. The purpose of this study is to understand the basic knowledge of the immune suppression mechanism of liver DC in response to the increase of infection defense ability of P. yoelli17XNL (non-lethal strain). [Results] CD11c^ I-A^-DC production was strongly induced by CpG stimulation in normal liver and plasmacytoid DC(pDC) antigen (PDCA-1)<low>. CD205 positive CD11c^<high>I-A^+DC(myeloid DC:mDC) in the spleen is the most dominant. During the acute phase of infection (Day7), CD11c^<low>I-A^-B220^+DC in liver and spleen increased, CD86 expression increased, PDCA-1 antigen expression decreased, and IFN-α production decreased. CD11c^ I-A^+DC in the liver and spleen <high>decreased. The surface antigen of the DC is changed, and the protozoa in the blood are eliminated. The late infection period (after Day25) is restored. CD11c^<low>I-A^-DC had lower expression of PDCA-1 antigen than those infected with lethal and non-lethal strains, and B220 and CD86 antigen were lower than those infected with non-lethal strains. CpG stimulation of inflammatory cells, IL-12, IL-10 and TNFα production, infection and absence of liver and spleen CD11c^<high>I-A^+DC high, CD11c ^<low>I-A^-DC low The result of this infection is that the characters of DC in the liver are changed, and the parasite strains are changed. IL-12 and TNF-α production are induced by pDC and IL-12, and TNF-α production is induced by pDC and IL-12, and TNF-α production is induced by pDC.
项目成果
期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wall shear stress and intrahepatic leukocytes of graft in living related donor liver transplantation
活体肝移植移植物壁切应力和肝内白细胞
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sato Y;Watanabe H;Hatakeyama K
- 通讯作者:Hatakeyama K
Increase in hepatic NKT cells in leukocyte cell-derived chemotaxin 2-deficient mice contributes to severe concanavalin A-induced hepatitis
- DOI:10.4049/jimmunol.173.1.579
- 发表时间:2004-07-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Saito, T;Okumura, A;Yamagoe, S
- 通讯作者:Yamagoe, S
Protection against malaria by anti-erythropoietin antibody due to suppression of erythropoiesis in the liver and at other sites.
由于抑制肝脏和其他部位的红细胞生成,抗红细胞生成素抗体可预防疟疾。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tsubata;S.
- 通讯作者:S.
Age-dependent variation in the proportion and number of intestinal lymphocyte subsets, especially NKT cells, double-positive CD4^+8^+ cells and B220^+T cells, in mice.
小鼠肠道淋巴细胞亚群的比例和数量存在年龄依赖性变化,特别是NKT细胞、双阳性CD4^8细胞和B220^T细胞。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ishimoto;Y.
- 通讯作者:Y.
Comparative characterization of double-positive CD4^+8^+ cells in the thymus and small intestine of mice.
小鼠胸腺和小肠中双阳性 CD4^8^ 细胞的比较特征。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ebe;K.
- 通讯作者:K.
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