ベンゾプロスタグランジンの合成と構造-活性相関

苯并前列腺素的合成及其构效关系

• 批准号: 07214212
• 负责人: 佐藤 史衞
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214212/
• 关键词: プロスタグランジン; 有機合成; 構造-活性相関; 2成分連結法; フリルアルコール; 転位反応; 共役付加; 医薬品

プロスタグランジンはその顕著な生理活性から医薬品として注目されており、特に代謝安定かつ薬効が分離したプロスタグランジン誘導体の開発は重要な研究課題である。本研究では従来例のないプロスタグランジンのα鎖にフェニル基を有したベンゾプロスタグランジンを設計し、それを合成し構造-活性の知見を得ることを目的として行い初期の目標を達成した。すなわち2成分連結法でベンゾプロスタグランジンを合成する戦略の基にフェニル基をα鎖として有すシクロペンテノンをフリルアルコールの転移を鍵反応として用い合成した。つづいてω-鎖を共役付加させベンゾプロスタグランジンの合成を達成した。このようにして得た各種ベンゾプロスタグランジンの抗血小板凝集抑制効果を人血小板を用いて測定した。その結果プロスタグランジンの5員環とカルボキシル基がフェニル基のo-、p-、m-位で結合しているもので、その活性が大きく変わりm-位のものが最大活性を有し、p-位のものはほとんど活性が無いことを明らかにすることができた。合成したベンゾプロスタグランジンのコンホ-マ-を計算で導き出し、天然型プロスタグランジンのものと重ね合わせた結果、m-位置換のものが最もよく重なり、p-位のものは重なりがよくないことを見出し構造-活性相関に新しい知見を加えることができた。これら知見は今後プロスタグランジン医薬品を開発する際の有用な情報となるものと考えている。

In order to improve the physiological activity, the medical products pay close attention to the health care, especially the diazepam, the separation and separation of drugs, and the development of important research topics. The purpose of this study is to introduce an example in this study. The basis of this study is that the design of the equipment, the synthesis of the equipment and the activity of the system are based on the design of the device, the synthesis of the device and the information of the target in the early stage of the operation. The method of ingredient link between two components has been used in this paper. The composition of the compound has been used in the first place. The co-service of the co-workers and the co-workers were paid in advance. Anti-platelet agglutination and inhibition of antiplatelet agglutination were detected in human platelets. all kinds of drugs were used to determine human platelets. Results the results showed that there was no significant difference in the activity between the two groups. The results showed that there was no significant difference between the two groups. The results showed that there was no significant difference between the two groups. Results: the results showed that there was no significant difference in the activity of the combination of gene -, p -, m-position, p-position and so on. In this paper, the results are as follows: the results of the synthesis, the results of the synthesis, the results of the calculation, the results of the synthesis, the results, the results and the results. Please be informed that in the future, it will be useful to help you to learn more about medical products.

项目成果

Yukio Yoshida: "An Efficient Approach to Optically Active Benzoprostacyclins by a Two-component Coupling Process" J. Chem. Soc. , Chem. Commun.811-812 (1995)

Yukio Yoshida：“通过双组分偶联过程制备光学活性苯并前列环素的有效方法”J. Chem。

Yasufumi Kawanaka: "Synthesis of the Key Component for Preparation of 6-Keto-prostaglandins by the Two-component Coupling Process. Synthesis of 6-Keto-prostaglandin E_1, Ornoprostill and Δ^2-trans-6-Keto-prostaglandin E_1." J. Chem. Soc. , Perkin 1,. (in

Yasufumi Kawanaka：“通过双组分偶联工艺合成制备 6-酮前列腺素的关键组分。合成 6-酮前列腺素 E_1、Ornoprostill 和 Δ^2-trans-6-酮前列腺素 E_1。” J.化学学会，珀金1，。