低分子G蛋白ARF及びARIによるコレラ毒素のADP-リボシル化活性の制御

小G蛋白ARF和ARI对霍乱毒素ADP核糖基化活性的调节

• 批准号: 07256204
• 负责人: 野田 公俊
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07256204/
• 关键词: コレラ; コレラ毒素; ADP-リボシル化活性; 3量体GTP結合蛋白質; 低分子量GTP結合蛋白質; ARF; ARI; GSα

1.我々はこれまでコレラ発症のメカニズムをコレラ毒素がもつADP-リボシル化活性に着目して研究してきた。その結果、コレラ発症のメカニズムに3量体GTP結合蛋白質と低分子量GTP結合蛋白質とが重要な役割を担っていることが明らかにされた。特に低分子量GTP結合蛋白質のARFは、コレラ毒素のAサブユニットに親和性をもち、そのADP-リボシル化活性を数倍に亢進させること、さらに、その亢進作用の酵素学的解析結果を詳細に報告してきた。さらに、我々は、ARFと分子量的に非常によく似た蛋白質で、ARFとは全く逆の作用を示す蛋白質ARIを発見し、精製することができた。そこで、精製ARFとARIを用いて、コレラ発症のメカニズムの解析を行なうことが出来るようになった。2.コレラ毒素が3量体GTP結合蛋白質のひとつであるGSaをADP-リボシル化する際に、低分子量GTP結合蛋白質のARF及びARIが密接に関与してくることがわかった。しかしながら、ARFとARの二つの蛋白質を用いて総括的に行われた研究がまだおこなわれていないので、精製されたARFとARIを用いてまず酵素学的解析を行ないたい。3.コレラ毒素の毒性を中和するARIは我々の発見によるもので、コレラ発症のメカニズムをARFによる促進的な面のみならず、ARIが関与する抑制的な面が存在することを具体的に示したことは独創的な点である。また、ARIの作用機構を解析することにより、コレラの予防法にもつながり得る研究となっている。4.ARFに関する研究は主として米国のNIHの二つのグループが中心となっているが、ARIに関する研究は我々のみである。コレラ発症のメカニズムをARFとARIの両面から研究しているのはきわめて重要なことで、現在我々のグループのみである。5.ARI活性を有する非ペプチド性の物質を植物から分離することに成功した。この非ペプチド性ARIの作用メカニズムも今後解析したい。

1. We have been studying the activity of ADP in the development of anti-inflammatory drugs. As a result, the three major GTP binding proteins and low molecular weight GTP binding proteins are important for the development of diseases. In particular, the enzymatic analysis results of ARF and ADP-binding activity of low molecular weight GTP binding proteins are reported in detail. The molecular weight of ARF is very similar to that of protein. ARF and ARI are used in different ways. 2. GTP-binding proteins of three kinds are closely related to ARF and ARI of low molecular weight GTP-binding proteins. ARF and ARI are used in the study of protein synthesis and enzyme analysis. 3. The toxicity of ARI and ARF can be neutralized, and ARI and ARF can be inhibited. The mechanism of ARI is analyzed, and the prevention method is studied. 4. ARF related research should be conducted in the NIH and ARI research centers. The research of ARF and ARI is very important. 5. ARI activity is not the same as that of plant isolation. The role of non-selective ARI in future analysis

项目成果

Tetsuo Nishikawa et al.: "Cholera to xin can ADP-ribosylate as well as Gi in ACTH-unresponsive humanadrenocortical cancer." Endocrine Journal. 41. 593-597 (1994)

Tetsuo Nishikawa 等人：“在 ACTH 无反应的人类肾上腺皮质癌中，Cholera to xin 可以使 ADP 核糖基化以及 Gi 化。”

Hiroto Iwase et al.: "Modulation of endog enolus ADP-ribosylation in the kindling model of epilepsy." Jpn.J.Psychiatry Neurol.48. 287-292 (1994)

Hiroto Iwase 等人：“癫痫点燃模型中内源烯醇 ADP-核糖基化的调节。”

Naoko Morinaga et al.: "Differentiation of HL-60cells promothed by H-toxin of Clostridium septicum." FEBS Lett.351. 317-320 (1994)

Naoko Morinaga 等人：“败血梭菌 H 毒素促进 HL-60 细胞的分化”。

野田 公俊: "コレラ菌感染症の免疫学" 竹田 美文 国際医書出版 東京, 504 (1994)

Kimitoshi Noda：“霍乱弧菌感染的免疫学”Yoshifumi Takeda Kokusai Isho Publishing Tokyo，504（1994）

Tetsuo Nishikawa et al.: "Possible in volvenent of lipoxygenase metabolites of arachidonic acid in the regulation of pregnenolone synthesis in bovine adrenocortical mitchondria." J.Biochem.116. 833-837 (1994)

Tetsuo Nishikawa 等人：“可能涉及花生四烯酸的脂氧合酶代谢物参与牛肾上腺皮质线粒体孕烯醇酮合成的调节。”