標的遺伝子組換えによるメロシンM鎖の発現と機能の異常に関する研究

靶向基因重组研究merosin M链表达及功能异常

• 批准号: 07260218
• 负责人: 荒畑 喜一
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07260218/
• 关键词: 標的遺伝子組換え; メロシンM鎖; 先天性筋ジストロフィー

本研究では、先天性筋ジストロフィー(CMD)における筋と中枢神経異常の解析を進めるために、標的遺伝子組換えによってメロシンM鎖ラミニン・サブユニット欠失マウスの作製を行い、発生過程のマウスにおけるメロシンM鎖の発現機構について検討した。メロシンM鎖は福山型筋ジストロフィー(FCMD)の病態機序を解明する上でもまた極めて、重要なカギを握っているものと思われる。具体的には、(1)マウス脳組織由来のcDNAライブラリーよりメロシンM鎖にホモロジーを有するクローンをスクリーニングし、筋型と脳型のメロシンM鎖との異同をみた。(2)メロシンM鎖は正常なマウスの大脳皮質、小脳皮質の層構築に必要であるのか、ラミニンM鎖の発現の低下が、CMDの筋と中枢神経の異常の主たる発生機序であろうか?この問にダイレクトに答えるためにメロシンM鎖欠失マウスの作製をっている。現在、ターゲティングベクターをES細胞に導入して、相同組換えを起こした細胞を選択し、その細胞を仮親の子宮に移植することによりキメラマウスを得ている。

This study で は, congenital muscle ジ ス ト ロ フ ィ ー (CMD) に お け る reinforcement と analytical を into abnormal central god 経 の め る た め に heritage, mark 伝 subgroups in え に よ っ て メ ロ シ ン M lock ラ ミ ニ ン · サ ブ ユ ニ ッ ト owe lost マ ウ ス の process line for making を い, 発 の マ ウ ス に お け る メ ロ シ ン M lock の 発 institutions now に つ い て beg し 検 た. メ ロ シ ン M type steel lock は fushan ジ ス ト ロ フ ィ ー (FCMD) の pathological machine sequence を interpret す る on で も ま た extremely め て, important な カ ギ を grip っ て い る も の と think わ れ る. Specific に は, (1) マ ウ ス 脳 tissue origin の cDNA ラ イ ブ ラ リ ー よ り メ ロ シ ン M lock に ホ モ ロ ジ ー を have す る ク ロ ー ン を ス ク リ ー ニ ン グ し, reinforcement type と 脳 type の メ ロ シ ン M lock と の similarities and differences between を み た. (2) メ ロ シ ン M lock は normal な マ ウ ス の big 脳 cortex, small の 脳 cortex layer building に necessary で あ る の か, ラ ミ ニ ン M lock の 発 is の is low が, CMD の reinforcement と central god 経 の abnormal の main た る 発 vitality sequence で あ ろ う か? <s:1> えるためにメロシ ask にダ レ レ トに トに answer えるためにメロシ <e:1> M lock deficiency loss ウス ウス <s:1> operation をって る る. Now, タ ー ゲ テ ィ ン グ ベ ク タ ー を ES cells に import し て, the same group in え を up こ し た cells を sentaku し, そ の cells を 仮 pro の に uterus transplant す る こ と に よ り キ メ ラ マ ウ ス を must て い る.

项目成果

Go to K et al,: "DNA rearrangements in Japanese facioscapulohumeral muscular dystrophy patients: Clinical correlations." Neuromusc Disord. 5. 201-208 (1995)

转至 K 等人：“日本面肩肱型肌营养不良症患者的 DNA 重排：临床相关性。”

Bejaoui K et al.: "Linkage of Miyoshi myopathy (distal autosomal recessive muscular dystrophy) locus to chromosome 2p12-14." Neurology. 45. 768-772 (1995)

Bejaoui K 等人：“Miyoshi 肌病（远端常染色体隐性肌营养不良症）基因座与染色体 2p12-14 的连锁。”

Lee JH et al,: "Characterization of a tandemly repeated 3.3-kb kpnl unit in the facioscapul ohumeral muscular dystrophy(FSHD)gene region on chromosome 4q35." Muscle Nerve. Suppl 2:. S6-S13 (1995)

Lee JH 等人：“染色体 4q35 上面肩肱型肌营养不良 (FSHD) 基因区域中串联重复的 3.3-kb kpnl 单元的表征。”

Lee JH et al,: "Cloning and mapping of a very short(10-kb)EcoRl fragment associated with facioscapulohumeral muscular dystrophy(FSHD)." Muscle Nerve. Suppl 2:. S27-S31 (1995)

Lee JH 等人：“与面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 相关的非常短 (10-kb)EcoRI 片段的克隆和定位。”

Hayashi YK et al: "Deficiency of Laminin α2-chain mRNA in muscle in a patient with merosin-negative congenital muscular dystrophy" Muscle & Nerve. 18. 1027-1030 (1995)

Hayashi YK 等人：“患有 Merosin 阴性先天性肌营养不良症的患者肌肉中层粘连蛋白 α2 链 mRNA 的缺乏”《肌肉与神经》18. 1027-1030 (1995)。