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ADF(ATL由来因子)/チオドレキシンの脳内発現と神経細胞死-急性および慢性虚血脳での脳保護作用-

ADF（ATL衍生因子）/硫代氧还蛋白的脑表达和神经元细胞死亡 - 急性和慢性缺血性脑的脑保护作用 -

基本信息

批准号：
07264222
负责人：
秋口一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264222/
关键词：
ADF TRX 遅発神経細胞壊死脳虚血アストログリアフリーラジカル

项目摘要

ADF/TRXは、ヒト成人型T細胞白血病患者から確立されたT細胞株の培養上清に発見された分子量14,000ダントンのタンパク質であるが、大腸菌のチオレドキシン(TRX)と高い相同性があり過酸化水素を捕捉する作用がある。また、虚血再灌流後の脳海馬では虚血感受性部位で星状グリア細胞にADF/TRXが発現することから、虚血性神経細胞死に対する保護効果の可能性が示唆されている。我々は昨年度までの検討でリコンビナントADF/TRXが腹腔内投与では神経細胞保護効果を示さないことを明らかにしている。本年度はADF/TRXの脳室内投与による保護効果について検討した。雄性砂ネズミの側脳室内にリコンビナントADF/TRXを1μl投与し、1群;ペントバルビタール麻酔(25mg/kg)+人工脳脊髄液(n=5)、2群;同+ADF/TRX20μg(n=6):3群;同+ADF/TRX200μg(n=5)とした。ペントバルビタールによる虚血への影響を考慮したハロセン麻酔による系列として4群;ハロセン麻酔+人工脳脊髄椎液(n=6)、5群;同+ADF/TRX4μg(n=5)、6群;同+ADF/TRX20μ(n=8)、7群;同+ADF/TRX200μg(n=2)を加えた。50分後にエーテル麻酔下に10分間の両側頸動脈結紮を行い4日間生存後灌流固定し脳を取り出しパラフィン包埋した。術中の直腸温は36.5-37.5度の間に維持した。海馬の冠状断切片を作製し、Kluver-Barrera染色後単位長当たりの錐体神経細胞数を算出した。20μg投与の2,6群で残存神経細胞数は各々134.5+/-74.2,131.8+/-77.2と、人工脳脊髄液投与の1群(33.2+/-24.4),4群(20.6+/-12.9)と比べ有意に多く、ADF/TRXによる遅発神経細胞壊死の抑止効果が認められた。一方、200μg投与の3、7群では有意な増加を認めなかった。以上より遅発神経細胞壊死に際して発現するADF/TRXは細胞保護的に作用している可能性が示された。今後、活性中心を持たないミュータントADF/TRXを対照群とし、ヒトの脳梗塞に近似する局所脳虚血モデルでADF/TRXの細胞保護効果の有無を調べる予定である。また、投与群・非投与群についてADF/TRXの発現部位の差を細胞内レベルも含めて検討する予定である。

The supernatant of adult T-cell leukemia patients with ADF/TRX and adult T-cell leukemia was isolated and cultured. The supernatant showed that the molecular weight was 14000, the molecular weight was 14000, the molecular weight of T-cell leukemia was 14000, the molecular weight of T-cell leukemia was higher than that of adult T-cell leukemia, and the supernatant of adult T-cell leukemia patients with adult T-cell leukemia and adult T-cell leukemia showed that the supernatant of T-cell lines had a molecular weight of 14000. After reperfusion of hypovolemic blood, the ADF/TRX of the receptive part of the deficient blood showed that the epigastrium of the hypovolemic blood was dead, and that the possibility of protecting the blood. We told you last year that your ADF/TRX was injected into the abdominal cavity and that the results of protection were clearly indicated. This year's "ADF/TRX" indoor investment and protection results are very important. Male animals were infected with ADF/TRX 1 μ l, 1 group, 2 groups, 2 groups, + ADF/ TRX20 μ g (nude 6), 3 groups, and ADF/ TRX200 μ g (nude 5). Group 4; Group 5; Group + ADF/ TRX4 μ g (n = 5), Group 6; Group + ADF/ TRX 20 μ g (n = 8), Group 7; Group + ADF/ TRX 20 μ g (n = 8), Group 7; Group + Thorax 20 μ g (n = 8), Group 7 (n = 8); Group 3, Group 3 (n = 6); Group 2 (n = 6). After 50 minutes, 10 minutes under the anaesthesia and 10 minutes later, after 4 days of survival, the fixed drug was collected by perfusion and the entrapment device was collected. During the operation, the temperature is 36.5-37.5 degrees, and the temperature is maintained. The coronal section of the puffin was cut and stained with Kluver-Barrera, and the number of cells was calculated. The cell number of 20 μ g and "2par 6" surviving divinity was 134.5, 74.2131.8, 77.2, 33.2, 24.4, 20.6, 12.9, respectively, and the number of cells of each group was 134.5, 74.2131.8, 77.2, 33.2, 24.4, 20.6, 12.9, 20.6, 12.9, 20.6, 12.9 and 12.9, respectively. One side, 200 μ g, vote with 3, 7 groups of people who are interested in adding money to each other. The above information shows that the possibility of ADF/TRX cell protection is significant. In the future, the active center will be affected by the presence of ADF/TRX, which is similar to that of the local blood deficiency ADF/TRX cell protection. There is a difference between the location of the ADF/TRX, the difference of the position between the group and the group, and the difference of the position between the group and the group. there is a difference between the position and the location.